研究确认慢性白血病药物的有效靶点

一项由俄亥俄州立大学综合癌症中心-亚瑟·g·詹姆斯癌症医院和理查德·j·索洛夫研究所(OSUCCC - James)的研究人员领导的新研究帮助证实，实验性药物ibrutinib靶向的一种分子对慢性淋巴细胞白血病的发展至关重要，慢性淋巴细胞白血病是成人白血病最常见的形式。

在临床试验中，伊布鲁替尼对患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)。这种药物针对一种叫做布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的分子。它永久地使分子失去能力，这就停止了促进细胞生长和增殖的重要信号的传输。

但伊布替尼也会抑制CLL细胞中的其他分子。研究人员说，像BTK一样，这些分子是一种叫做激酶的蛋白质，它们可能对cll细胞的存活很重要。

“Ibrutinib缺乏选择性可能意味着BTK不是CLL的关键靶点，未来为CLL开发的药物应该专注于其他分子，”首席研究员Amy Johnson博士说，她是血液学部门的医学副教授，也是OSUCCC - James的研究员。然而，发表在该杂志上的研究结果血，验证BTK抑制作用。

“这项研究表明BTK是CLL的一个重要治疗靶点，”第一作者Jennifer Woyach医学博士说，她是血液学部门的助理教授和OSUCCC - James研究员。“单独失活BTK延缓了CLL在小鼠模型中的发展，证实BTK是CLL的一个临床重要靶点。这表明，除了多激酶抑制剂如ibrutinib外，选择性BTK抑制剂的开发在CLL中是合理的。”

为了研究BTK在CLL中的作用，Johnson, Woyach和他们的同事使用了来自患者和两个CLL小鼠模型的CLL细胞，其中一个自发发展成与人类CLL非常相似的恶性肿瘤。研究人员通过两种方式阻断BTK活性:基因和药物，使用ibrutinib。

主要调查结果包括:

• 抑制人CLL细胞中BTK的表达显著降低了31例患者肿瘤细胞的存活率;
• 由于点突变导致BTK失活的小鼠模型存活时间明显长于BTK活性小鼠(分别为18.3个月和13.2个月);
• 在一个自发性CLL的小鼠模型中，接受ibrutinib治疗的动物的存活时间明显长于对照组白血病诊断(分别为46天和24天);
• 同样地小鼠模型与对照组相比，ibrutinib治疗显著推迟白血病发作时间(10.7个月vs . 7.0个月)，并延长总生存期(分别为14.5个月vs . 12.3个月)。

“总的来说，”Johnson说，“我们的研究结果证实BTK是CLL治疗的一个靶点，并强烈表明选择性激酶抑制剂可能对CLL起作用，就像药物伊马替尼对慢性髓系白血病的作用一样。”