罕见的基因变异双阿尔茨海默氏症的风险

领导的研究小组圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员已经确定了一个基因的变化,双打一个人患老年痴呆症的风险。

这项研究在线发表在《华尔街日报》12月11日自然。

在过去的二十年里,科学家们已经发现了许多常见的基因变异与早发性(罢工在65岁之前)和晚发性阿尔茨海默病形式更为普遍。但这些变异只占一小部分的阿尔茨海默氏症病例。

新发现的变化,发现前所未有的基因与阿尔茨海默氏症,人群中很少发生,研究人员很难识别。但是他们很重要的,因为个人携带这些变异疾病的风险大大增加。

作为新的研究的一部分,研究人员专注于家庭成员有老年痴呆症。

作为一个实际问题,找到突变与阿尔茨海默病意味着它有可能识别更多的人风险年之前出现任何症状。这些病人可能会严密监控阿尔茨海默氏症的早期迹象,甚至可能得到治疗减缓疾病的进展。

“我们非常兴奋能够确定一个基因,它包含一些罕见变异,”卡洛斯Cruchaga第一作者说,博士学位。“我们惊奇地发现,基因的影响是如此之大。调整后的其他因素能够影响疾病的风险,我们发现特定的基因变异的人的两倍没有变异的人患阿尔茨海默症(老年痴呆)。”

在许多基因研究阿尔茨海默氏症,Cruchaga和他的同事们分析了DNA家族中多个成员的人受到疾病的影响。

“允许我们确定几个家庭常见的突变基因的影响我们已经知道,“Cruchaga解释道。“我们从数据集中删除这些家庭和我们的努力集中于其他家庭影响阿尔茨海默病但没有任何已知的基因变异与疾病有关。”

他们几个人的所有蛋白质编码基因测序的14个家庭,使用一种称为全外显子组测序的技术。其中的一些家庭成员有一个阿尔茨海默氏症的诊断,而有的则没有。

调查人员相比,DNA从一个家庭的影响个人在同一家族那些没有障碍。最终,他们确定了两个家庭,进行相同的变异phospholipase-D 3基因(PLD3)。变化出现在受影响的家庭成员而不是老年人的家庭成员没有阿尔茨海默氏症。

“然后我们研究的另一个11000人,没有疾病和发现PLD3基因变体阿尔茨海默病的风险增加了一倍,”Cruchaga说,精神病学助理教授。“这PLD3变体,比如最近发现的罕见TREM2基因变体,似乎赋予比其他阿尔茨海默氏症的风险基因确认最新的全基因组关联研究”。

最初的外显子组测序后,研究人员使用更详细的测序技术密切关注PLD3基因在另一个同龄的4000人,他们中的一些人有阿尔茨海默氏症。这个实验帮助他们识别额外的变异基因,阿尔茨海默氏症的风险增加,这表明PLD3基因显然在晚发性阿尔茨海默氏病的发展。

“我们已经在这个项目的方法是同样重要的发现这个基因参与了阿尔茨海默氏症,”研究员艾莉森·m . Goate说DPhil。“通过研究基因变异在家庭中,我们可以缩小的变种数量可能会导致疾病。如果我们一直使用无关的个人,我们就不会有统计发现这些罕见变异。”

附加在实验室的实验表明,当PLD3基因被激活时,β-淀粉样蛋白水平下降。这种物质总量老年痴呆症患者的大脑中形成斑块。当研究者PLD3的表达减少,淀粉样β蛋白的含量也增加了。

”这个实验强烈表明,PLD3是影响阿尔茨海默氏症的风险通过调节基因的活动使淀粉样,“Goate说,撒母耳和梅美国路德维希的遗传学教授。

研究人员不完全理解如何改变PLD3基因还参与了老年痴呆症。

“遗传学的美丽的部分原因是,你不需要知道的功能基因参与一种疾病,知道它是“Goate说,遗传学和教授也希望中心联合神经障碍。”,但现在我们已经发现,这种基因,我们需要找出其精确的体内作用以及特定的变异导致阿尔茨海默氏病的发展。”