相同的细胞死亡通路参与三种形式的失明

基因疗法由宾夕法尼亚大学兽医学院的研究人员致力于正确不同形式的失明。虽然有效,但这些方法视觉救援的缺点是每个疾病都需要自己的基因疗法纠正形式的特定基因突变,费时和复杂的过程。

希望开发一个更广泛的治疗在疾病,宾夕法尼亚大学兽医团队利用犬类疾病模型中仔细检查视网膜基因活动是如何变化的三种不同形式的继承了视觉疾病的进展。他们的结果发现了一个意想不到的共性:在每一个疾病,早期基因在同一的具体途径细胞死亡似乎被激活。这些发现指出可能的干预措施,遏制各种遗传性视网膜疾病的视力丧失。

这项工作发表在《公共科学图书馆•综合》由Sem Genini,高级研究人员;眼科学助理教授威廉。a . Beltran);古斯塔沃·d·Aguirre,医学遗传学和眼科教授,宾夕法尼亚大学兽医临床研究部门,费城。

团队研究了三种形式的视网膜退化性疾病,杆锥发育不良1是最严重的,或最早出现,其次是x连锁渐进性视网膜萎缩2然后早期视网膜变性。这些疾病包括感光细胞的死亡和每一个都是由不同的基因突变。但是科学家不知道是突变引发的分子信号通路导致感光细胞的死亡。

“我们有什么想法是能够解决多种形式的疾病治疗,”——说。“我们想要更好的理解是否有共同的细胞死亡和细胞生存通路,可以针对这些疾病。”

研究人员观察了112个基因的活性相比,视网膜病变和正常视网膜基因活性。他们评估基因活动时间点与已知疾病的关键阶段:“感应阶段,”时间的感光细胞死亡的峰值水平;“执行阶段”,当感光细胞死亡发生的比例最高;”和“慢性阶段,在此期间感光细胞死亡仍在一定程度上降低水平。

执行期间和慢性疾病的阶段,研究人员发现了一种基因的数量程序性细胞死亡或细胞凋亡有明显不同的表达模式之间的病变和正常的狗。

值得注意的是,几个参与肿瘤坏死因子的蛋白质,或TNF,途径增加活动在感应和执行阶段。这种途径是与许多疾病,从糖尿病到癌症类风湿性关节炎。

“这是相当新的结果,”Genini说。“这是不会有肿瘤坏死因子通路调节。”

Aguirre说,“我们认为,疾病就会不同,细胞将自杀的具体途径,也许很晚他们将有一个共同的最终途径。但这显示有一个早期的触发,在所有三种疾病非常相似。”

额外的惊喜是差异表达蛋白质存在不仅在视网膜感光细胞也在其他细胞,包括水平和Muller细胞。

“我们关注的会发生什么感光细胞,我们知道的细胞死亡,”——说。“但我们的研究结果告诉我们,当然,他们是死亡,但有一些其他的事情发生的细胞,他们说话。”

制药公司已经开发了TNF-inhibitors治疗类风湿性关节炎等疾病。Genini Beltran)和Aguirre说,他们的结果表明,这些药物或类似的可能有一个角色在视网膜疾病调查和也许在其他人,他们的团队目前正在研究。

Beltran)说,“就其本身而言,TNF-inhibitor可能不能治愈,但它可以补充基因治疗,要么通过减缓退化的过程中纠正基因疗法之前交付或结合纠正基因疗法”。

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