中断一个蛋白加工通路出现促进积极的增殖和肿瘤细胞入侵

许多蛋白质在细胞表面与碳水化合物的分子称为聚糖“装饰”。改变细胞的多糖概要文件可以极大地改变它的行为与环境互动,和在这一过程中异常是肿瘤细胞的一个共同特征。由弗雷德里克·巴德* *研究所的分子和细胞生物学在新加坡已经发现了一个潜在的重要的多糖添加过程之间的联系和侵入性肿瘤的生长。

癌症细胞经常产生异常高水平的蛋白质与多糖改性前体称为Tn。在健康细胞,新翻译处理蛋白质的结构称为内质网(ER)之前到高尔基体。在高尔基体、蛋白质收到酶称为GalNAc-Ts, Tn修改和Tn随后被转化成更复杂的聚糖由其他高尔基酶。科学家们一直认为癌症细胞体验这一通路缺陷,最终引导过剩Tn-modified蛋白质细胞表面。

吟游诗人大卫吉尔,然而,来到一个备择假设。在先前的研究中,他们确定Src,一个信号蛋白质活跃在许多癌症,会导致GalNAc-Ts搬迁从高尔基体。随后他们认定中存在GalNAc-Ts ER足以引起Tn水平大幅提升。与预期相反,Tn ER内的培养细胞在很大程度上保留而不是被运送到细胞表面。研究人员观察到类似的行为多样化数以百计的肿瘤样本(见图片)。

当吟游诗人和同事检查肿瘤细胞系,转基因强行GalNAc-T定位转移到急诊室,他们观察到,这使细胞更加积极和容易侵入性增长。“最令人吃惊的发现是多么容易ER糖基化刺激细胞迁移和细胞粘附,”巴德说。“似乎违反直觉,修改发生在急诊室会产生戏剧性的变化在细胞如何与环境互动。”

吟游诗人和他的同事推测这些影响是由直接逃到细胞表面的蛋白质进行Tn修改后。通过探索这个问题在未来的工作中,吟游诗人旨在发现漏洞可以利用干扰肿瘤的生长机制。“我们预计这Src-mediated通路被激活在人类肿瘤的60 - 80%,所以任何好处可以应用到很多病人,”他说。