很有前途的新药发现可卡因成瘾的目标

伊坎在西奈山医学院的研究人员发现了一种新的分子机制的可卡因会改变大脑的奖赏回路并导致成瘾。发表在《华尔街日报》美国国家科学院院刊》上博士Eric j .是个医学博士和他的同事们,临床前研究揭示了一个丰富的酶和突触基因如何影响一个关键大脑中的奖赏回路,改变基因表达在伏隔核的方法。DNA本身并没有改变,但其“马克”激活或压制某些基因编码突触蛋白在DNA。标志表明表观遗传变化由酶改变伏隔核的活动。

在小鼠模型中,研究团队发现,慢性可卡因管理水平的提高酶PARP-1或聚(ADP-ribosyl) polymerase-1信息。这PARP-1增加导致面值的增加是在基因伏隔核,导致长期可卡因成瘾。虽然这是第一次PARP-1与可卡因成瘾,PARP-1一直在调查中对癌症治疗。

“这一发现提供了新的线索发展的戒毒药物,”说,该研究的资深作者,埃里克是个好,医学博士,博士,纳什家族弗里德曼大脑研究所的神经科学教授,在伊坎在西奈山医学院。是个博士说,该研究小组使用PARP识别其他蛋白质受可卡因。PARP抑制剂可能也会有价值的改变可卡因上瘾的电力。

金伯利Scobie博士,首席研究员,博士后是个博士的实验室,凸显出的价值暗示PARP-1在调解大脑的奖励中心。“令人吃惊的是,改变的程度PARP-1单独能充分影响可卡因的有益影响,”她说。

接下来,研究人员使用染色质免疫沉淀反应测序确定哪些基因是通过改变PARP-1引起的表观遗传变化。一个目标基因的表达改变长期服用可卡因sidekick-1后,细胞粘附分子集中在突触,指导突触连接。Sidekick-1大脑中迄今还没有被研究过,也没有被研究过的关系暴露于可卡因。使用病毒介导基因转移过度表现sidekick-1伏隔核,调查人员发现这个超表达不仅增加了可卡因的有益的影响,但它也引起的变化形态和神经元的突触连接大脑的奖励。

研究打开了一个全新的大门方向疗法来治疗可卡因成瘾。迫切需要有效的药物治疗。国家数据来自美国国家药物滥用研究所显示,将近140万美国人满足条件的依赖或滥用可卡因。