研究确定了药物,可以提高治疗创伤后应激障碍

将近800万美国人患有创伤后应激障碍(PTSD)的症状是严重的焦虑源于创伤事件如战争或暴力袭击。

许多病人接受心理治疗,旨在帮助他们重新经历创伤内存在一个安全的环境,以帮助他们理解事件和克服他们的恐惧。然而,这样的记忆是如此根深蒂固,这种疗法并不总是工作,尤其是创伤性事件发生时,许多年前。

麻省理工学院神经学家已经表明他们可以扑灭的创伤记忆的老鼠给他们一种名为HDAC2抑制剂的药物,使大脑的记忆更具延展性,在合适的条件下。给这类药物对人类接受心理治疗的病人可能比心理疗法更为有效,Li-Huei蔡说,麻省理工学院的主任Picower研究所学习和记忆。

“通过抑制HDAC2活动,我们可以开车在大脑中戏剧性的结构性变化。发生了什么是大脑变得更加塑料,更能够形成很强的新的记忆将会覆盖旧的恐惧记忆,”蔡说,文章的资深作者描述的结果在1月16日细胞。

这项新研究也揭示了分子机制解释了为什么老记忆是难以扑灭。论文的主要作者是前Picower研究所博士后约翰内斯·格拉夫和Nadine约瑟夫,Picower研究所技术助理。

基因和记忆

蔡的实验室曾表明,当记忆形成,神经元的chromatin-DNA打包proteins-undergoes广泛的重建。这些染色质的修改更容易激活基因需要创造新的记忆。

在这项研究中,研究人员专注于染色质的修改,发生在先前获得的记忆消失。要做到这一点,他们首先训练老鼠害怕某一室,管理一个轻微的脚震惊和试图修理老鼠所以他们不再担心它,这是通过将老鼠在商会收到冲击,没有交付再次震惊。

这训练老鼠证明是成功的,经历过创伤性事件整理之前只有24小时。然而,在老鼠的记忆是30天,是不可能消除的可怕记忆。

研究人员还发现,小鼠的大脑中24-hour-old记忆,广泛的染色质重塑发生在整理。几个小时后,老鼠被放置在担心室,有一个显著增加组蛋白乙酰化与内存相关的基因,蛋白质的失活HDAC2所致。组蛋白乙酰化作用使基因更容易,打开流程需要形成新的记忆或覆盖旧的。

在老鼠30-day-old记忆,然而,没有改变组蛋白乙酰化作用。这表明他们再次暴露在恐惧记忆打开机会之窗中内存可以更改,但只有在记忆最近已经形成,蔡说。

“如果你做些什么在这个窗口的时候,那么你就可能修改内存或形成一个新的跟踪内存实际上指示动物这不是这样一个危险的地方,”她说。“然而,旧的记忆,记忆的难真正改变。”

基于这一发现,研究人员决定用30-day-old治疗小鼠记忆HDAC2抑制剂后不久再次接触到害怕。创伤记忆这种治疗后,熄灭了一样容易老鼠与24-hour-old记忆。

研究人员还发现,HDAC2抑制剂治疗打开一组关键基因称为立即早期基因,然后激活其他基因记忆形成的必要条件。他们也看到的连接数量的增加在海马体神经元中,记忆是在形成,这些神经元之间的沟通的力量。

“我们的实验很强烈认为,旧的记忆是永久的被修改,或形成新的更有效的记忆完全覆盖旧的记忆,“蔡说。

治疗焦虑

一些HDAC2抑制剂已经被批准治疗癌症,和蔡说,她认为这是值得一试这种药物来治疗创伤后应激障碍。“我希望这将说服人们认真考虑考虑这个临床试验和看到它是如何工作,”她说。

这类药物也可能是有用的在治疗患有恐惧症的人以及其他焦虑症,她补充道。

蔡的实验室正在研究发生了什么当他们再次暴露在记忆的痕迹创伤记忆发生在不同的时间。现在已经知道,在海马记忆形成,然后转移到皮层长期存储。看来HDAC2抑制剂治疗可能在某种程度上恢复记忆的海马,因此它可以熄灭,蔡说。