欧洲严重的儿童癫痫癫痫联盟标识新基因

欧洲财团癫痫研究人员报道的发现新基因参与严重儿童癫痫。使用新颖的组合技术,包括三个外显子组测序的病人/父母的DNA和基因研究斑马鱼的小幼虫,EuroEPINOMICS RES财团发现突变基因CHD2负责的一个子集癫痫患者症状类似于Dravet综合症——一种严重的儿童癫痫在很多患者对现有的抗癫痫药物。发现CHD2在癫痫中的作用提供了新的诊断工具对家庭和临床医生Dravet综合症患儿及相关基因的癫痫病。此外,建立一个斑马鱼模型CHD2脑病可能促进新药的发现,可以把这种形式的癫痫患者。

Dravet综合征是一种严重的遗传癫痫与婴儿期发病,初期发作常常引起发烧。对于大多数Dravet这些癫痫患者不能充分与现有的抗癫痫药物治疗,因此列为pharmacoresistant综合症。Dravet患者通常出现中度至重度认知延误和自闭症的一些特性,并在癫痫的风险增加(原因不明的猝死在癫痫)。大约有80%的Dravet患者突变基因SCN1A编码Nav1.1钠通道,然而剩余的20%的患者潜在的基因原因尚未确定。

识别小说在Dravet综合征和其他基因遗传癫痫,癫痫临床医生和人类遗传学家在欧洲最近发起EuroEPINOMICS RES(罕见的癫痫综合征)财团。2011年,EuroEPINOMICS RES财团被授予€2,3700万年由国家资助机构的资助参与欧洲科学基金会计划系统地搜索小说癫痫疾病的基因。

作为这些正在进行的研究活动的一部分,没有SCN1A Dravet患者的DNA突变被三人外显子组测序分析,搜索整个活跃部分基因的新创突变出现在这些患者(新创突变DNA复制错误发生在父母的配子或受精卵或胚胎,导致受灾家庭成员是他们家庭中第一个有这种遗传条件)。在一群9这样的病人,分析他们的DNA(和他们的父母)的DNA识别了2新创CHD2突变患者,即chromodomain解旋酶DNA结合蛋白2。第三个病人CHD2突变随后被确认为好。

确认CHD2突变导致癫痫患者中观察到,同样的基因功能分析在斑马鱼的小幼虫,在过去的十年里出现了作为一个强大的癫痫动物模型研究。CHD2而言,科学家与EuroEPINOMICS RES财团合作利用反义技术快速生成斑马鱼幼体的部分损失这个基因的功能,然后是能够发现癫痫发作在这些动物使用电记录的分析(这个方法非常类似于脑电图,或脑电图,用于分析人类癫痫)。

基因分析是由彼得·德Jonghe VIB的神经遗传学集团部门负责人的分子遗传学大学的安特卫普(比利时安特卫普)和癫痫遗传组在基尔,由Ingo Helbig Neuropediatrics称,基尔大学(德国)。bob电竞Peter De Jonghe:“这项研究支持了我们的看法,即三个测序使我们能够解开综合征的遗传背景自发发生。以前,调查综合征的遗传原因如Dravet综合症并不可行。这些类型的调查只有通过筛选大家庭,看到一个障碍是如何传递的。但在Dravet综合症等疾病,这并不奏效,因为孩子们如此重病,他们永远不会有自己的孩子了。所以这种新技术开辟了新的视角寻找遗传背景的许多障碍。”

Ingo Helbig补充道:“癫痫脑病构成严重的临床问题,大多数儿童难治性癫痫、智力障碍和许多其他医学问题。我们希望确定潜在的基因原因将帮助我们找到更好的治疗方案的病人的影响。在过去,我们没有能够识别儿童有严重的癫痫的原因。CHD2是罪魁祸首的发现基因的一个子集癫痫脑病患儿对我们来说是一大步。”

斑马鱼研究是由卡米拉的埃斯格拉实验室分子Biodiscovery鲁汶大学(比利时鲁汶)。她评论说:“我们先前的研究来验证斑马鱼作为癫痫模型使我们处于有利地位能够帮助EuroEPINOMICS财团调查CHD2的功能。斑马鱼的幼虫是一种理想的模型来研究基因参与了癫痫,和所需的方法这样的研究现在已经在我们实验室。展望未来,我们的pharmacoresisant斑马鱼模型癫痫非常适合大规模寻找新的抗癫痫药物药理屏幕。”

欧盟Dravet综合症基金会(DSF-EU,马德里,西班牙)是一个病人的组织,致力于寻找治疗Dravet综合症,也致力于促进疾病的意识,帮助Dravet患者的家属。朱利安•伊斯拉DSF-EU执行主任,说:“最重要的事情之一遗传病患者和他们的家庭是能够提供一个名称基因导致疾病。当谈到Dravet综合症,基因负责高达20%的情况下仍未知。发现突变CHD2导致Dravet-like综合症意味着其中一些病人现在将获得更好的基因诊断,因此这些家庭提供急需的答案。重要的是,新的Dravet综合征动物模型的发展基于减少CHD2表达可能有助于找到有效的治疗方法可以改善成千上万人的生活遭受Dravet综合症和其他遗传癫痫。”