FAK帮助肿瘤细胞进入血液

癌细胞有每个囚犯多头的万能钥匙,让他们逃跑。一项研究《细胞生物学》杂志上描述了一种蛋白质,这种蛋白质可以促进肿瘤的生长也使得癌细胞使用这个键和转移。

除非它能进入血管或淋巴管,癌细胞被关在组织的出现。生长因子VEGF是肿瘤细胞的主键。放松内皮细胞之间的联系,形成血管壁的粘膜,使癌细胞勉强通过,进入血液中,然后蔓延到其他组织的过程称为转移。

VEGF促进这种逃避通过触发的磷酸化蛋白质称为矢量,这有助于系内皮细胞在一起。这个变更会导致复合物含有VEC分崩离析,内皮细胞之间的缝隙。研究人员没有发现VEC磷酸化导致所有的步骤,但可能涉及的一种蛋白质是粘着斑激酶(FAK),积累在细胞间连接的VEGF。

确定蛋白质的功能,穆尔斯癌症中心加州大学圣地亚哥分校的研究人员给一群老鼠FAK抑制剂与卵巢肿瘤的乳腺癌和一群正在快速蔓延。已有研究表明,抑制剂可以防止肿瘤的生长,在两组老鼠的研究人员发现,它在阻止特定氨基酸的磷酸化acid-tyrosine VEC从658年肿瘤相关血管。研究人员然后VEGF注入控制老鼠和老鼠的变体FAK的内皮细胞。VEGF促使VEC的磷酸化酪氨酸658控制啮齿动物而不是动物表达不活跃的FAK,提供进一步的证据表明,FAK控制这个事件。

研究人员下一步测试是否FAK帮助解锁内皮细胞层。他们决定VEGF-releasing的效果肿瘤细胞内皮细胞培养。肿瘤细胞首先坚持内皮细胞层,然后下滑。当FAK的内皮细胞产生的一种活动形式,肿瘤细胞仍能坚持层但不能穿过它。当内皮细胞层进行矢量突变体不能在658酪氨酸磷酸化,肿瘤细胞也很难通过。

研究者还测量了FAK影响转移的小鼠肿瘤细胞被注射了入侵。与对照组相比,小鼠不活跃的FAK的表达内皮细胞显示更少的肿瘤细胞在肺部。阻断内皮FAK抑制转移没有改变肿瘤的生长,研究小组发现。

内皮FAK的发现揭示一个新角色的控制转移。结果把蛋白通路控制血管渗透性和表明FAK帮助VEGF-expressing癌症细胞开放的内皮细胞层。FAK抑制剂在临床试验中测试,因为他们抑制肿瘤的生长,这个研究表明他们可能会提供一个额外的好处,减少转移。