免疫系统驱动器在小鼠胎儿手术后妊娠并发症

(bob游戏医疗Xpress)——加州大学旧金山,胎儿外科医生Tippi MacKenzie,医学博士,一直知道对胎儿进行手术来纠正脊柱裂等问题常常导致早产和早产。

现在,麦肯齐和加州大学旧金山分校的同事们表明,至少在老鼠,妊娠并发症后胎儿手术是由母亲的T细胞的激活——相同的T细胞导致身体拒绝捐赠器官移植手术后

“UCSF的诞生地,胎儿手术,早产被描述为“阿基里斯之踵”的领域,因为它减少了手术本身的利益,”麦肯齐说,手术和副教授的研究主任UCSF胎儿治疗中心。“然而,具体的治疗方法还没有被开发出来,因为直到现在,生物触发负责早产不明。”

如果相同的胎儿排斥机制是发生在人类身上,她说,“我们有能力设计特定的医学治疗,防止它——例如,通过使用药物这一目标的途径参与T细胞介导的排斥。”

这项研究在线发表在1月15日,2014年免疫学杂志并将印刷在2月15日。

正常情况下,怀孕是一种强大的免疫耐受,怀孕的母亲自然容忍外国胎儿基因,MacKenzie解释道。”这是一个器官移植相比,您需要管理免疫抑制药物,以防止身体拒绝外国贪污。胎儿干预我们的研究支持这个想法,打破这个公差通过激活母亲的免疫系统,这表明早产背后的生物学是类似于移植排斥。”

在他们的研究中,麦肯齐和她的团队使用小鼠模型胎儿的干预表明,胎儿手术后,产妇T细胞聚集在子宫。“这些效应T细胞,这是主要的细胞负责拒绝移植器官,”麦肯齐说。“在子宫的正常平衡,他们超过调节性T细胞,通常负责抑制免疫反应对胎儿。”

科学家们接下来与转基因老鼠设计T细胞识别和拒绝一个特定的外源蛋白。他们把这些T细胞蛋白质表达的循环的怀孕小鼠胎儿因为他们从父亲继承了基因。科学家们发现,在小鼠胎儿手术,将T细胞增多和迁移到子宫。

“这是知道怀孕正常T细胞识别胎儿可以流通的母亲和胎儿和谐相处,”第一作者说Marta Wegorzewska MacKenzie实验室的研究生。“但是当你做胎儿手术,他们被激活和去子宫。”

虽然激活T细胞是一个重要线索,研究者的下一步是证明他们对怀孕有害影响。他们设计了一项实验,一半的幼崽由怀孕的老鼠的基因是相同的母亲——实验老鼠中比较普遍,一半是基因不同,表达外源蛋白遗传自父亲。然后他们更多的外源蛋白质注入每一个胎儿的垃圾。胎儿干预后,科学家们观察到,有更多的人死亡的基因不同于在基因相同的幼崽崽。

然后他们重复这个实验,一群没有T细胞的小鼠的死亡的速度,并没有发现区别这两种类型的幼崽。

“这个实验表明母亲的T的激活细胞胎儿手术后可以调解基因外国胎儿的死亡,”麦肯齐。

她警告说,有一个重要区别实验小鼠模型和人类怀孕:如果鼠标妊娠胎儿手术后并发症,结果不是早产但胎儿的死亡。”也就是说,这只老鼠模型是一个很棒的工具来研究手术后妊娠并发症的免疫机制,”麦肯齐说。

下一步她的团队,她说,“是确定胎儿在多大程度上干预引发人类母亲的免疫反应,或者如果有其他原因。这些研究目前正在进行。”