研究人员发现卵巢癌生物标志物

凯斯西储大学的研究人员发现了一种microRNA生物标志物，有望预测最常见形式的卵巢癌的治疗反应，这一突破有可能改善该疾病患者的预后。

由Case综合癌症中心的普通医学科学-肿瘤学助理教授Analisa DiFeo领导的CWRU研究小组发现，生物标志物miR-181a是癌症的分子驱动因素上皮性卵巢癌(转换端)。研究小组还发现，卵巢肿瘤中miR-181a水平升高与化疗耐药和疾病进展有关。

DiFeo说:“通过观察肿瘤样本中这种microRNA的表达，我们可以了解哪些女性可能对标准化疗有反应，哪些女性复发的风险很高。”“这有助于指导治疗决策，提高生存率。”

在过去，研究人员一直无法预测EOC患者对治疗的反应。这标志着科学家们首次证明了单个miRNA - miR-181a可以增加细胞存活、耐药性和肿瘤转移卵巢癌细胞通过激活TGF-β，一种有效的癌症信号通路。

“卵巢癌的预后标志物和早期检测标志物一直难以捉摸，”医学博士Stanton Gerson说，Asa和Patricia Shiverick- Jane Shiverick (Tripp)血液肿瘤学教授，病例综合癌症中心主任和UH病例医疗中心Seidman癌症中心主任。“这项研究首次表明，有可能使用一种新的基因组分析来识别卵巢癌特有的异常。全世界的女性都将从这一发现中受益。”

90%患有卵巢癌的女性都是EOC亚型，这是所有女性生殖道恶性肿瘤中最致命的，也是全球女性癌症死亡的第五大原因。每年，EOC平均夺走1.5万人的生命，医生诊断出2.3万例新病例。由于EOC一般无症状，大多数女性在确诊时已处于晚期(3-4期)。在首次发病后存活下来的患者中，大约有70- 80%的人会面临复发。

DiFeo的研究结果发表在2014年1月7日的《自然通讯，为mirna作为治疗生物标志物的作用提供了新的见解。像miR-181a这样的MicroRNA——短的单链RNA分子——可以微调多达60%的蛋白质编码基因的表达。

通过与纽约西奈山医疗中心和意大利米兰Mario Negri药物研究所的合作，DioFeo的团队在原发性和复发性人类中筛选了miRNA的表达卵巢肿瘤．

DiFeo说:“我们发现miR-181a是治疗后6个月内复发的患者肿瘤中表达最多的microrna之一。”“我们还发现，在我们测试的女性中，复发性肿瘤的水平高于原发肿瘤。”

DiFeo补充说，更好地了解驱动EOC的途径将有助于研究人员找到潜在的治疗靶点，从而阻止miR-181a的破坏性影响。她的团队发现miR-181a阻断了Smad7基因的表达，而Smad7基因通常会关闭TGF-β信号通路，TGF-β信号通路是转移的有效诱导物。当miR-181a阻断SMAD7时，TGF-β作用不减，发生转移。

DiFeo在纽约市西奈山医院开始了她的研究，自2012年以来一直在CWRU凯斯西储大学工作。为了确定患者的反应，她的团队分析了80个人类肿瘤样本，并结合使用体外和临床前卵巢小鼠模型(将人类肿瘤细胞注射到小鼠体内)来获得miR-181a的功能和通路。

“我们现在正在寻找小分子，可以阻断miR-181a和Smad 7之间的相互作用，阻止TGF-β的激活，并阻止这种微rna的扩散和传播卵巢癌DiFeo说。在这一发现之前，DiFeo建议医生更频繁地检查复发。