研究发现了最普遍的肝脏疾病的新调节器

过度饮酒和肥胖会导致脂肪在肝脏中积累，这种疾病被称为脂肪肝病(FLD)或脂肪变性。FLD是西方社会最流行的疾病之一，影响约30%的成年人。重要的是，FLD增加了肝功能衰竭、糖尿病和癌症的风险，这种有害疾病没有药物治疗。

基因,发展和疾病研究小组由欧文瓦格纳,BBVA Foundation-Spanish国家癌症研究中心(CNIO)细胞生物学计划,会同Johan Auwerx从欧洲职业足球联盟在洛桑,发现小说因素,AP-1蛋白,参与盛名发病机理。这些调查结果刊登在最新一期的杂志封面上细胞代谢这是新陈代谢领域的领先杂志。

CNIO团队发现AP-1基因fra1在肝肥胖老鼠。为了研究这些蛋白质对肝脏脂肪代谢的功能贡献，研究人员使用了肝脏中AP-1表达增加或减少的转基因小鼠。

值得注意的是，这些基因中某些基因的表达增加，如fra1或fra2，在小鼠肝脏中完全阻止了脂肪和FLD的积累。“对人类来说，不健康的饮食是导致FLD的主要原因。因此，我们采用富含脂肪的饮食来诱导肥胖和小鼠FLD。当我们在肝脏中启动fra1时，所有的脂肪都消失了，效果令人震惊。”此外，fra1还可以预防肥胖小鼠的炎症和肝损伤。

CNIO研究人员描述了AP-1蛋白对脂肪代谢影响的机制。“AP-1蛋白是脂肪代谢的主要调节者”，通讯作者Erwin Wagner解释说。他补充说:“这些蛋白质控制肝脏如何从血液中吸收脂肪。”

有趣的是，与Fra蛋白相关的AP-1蛋白c-Fos或JunD则起相反的作用脂肪代谢在肝脏。CNIO研究团队提出不同AP-1蛋白之间的不平衡是FLD发病的关键步骤。

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