重新启动陷入僵局的自噬一个潜在的方法来治疗患有尼曼疾病

(bob游戏医疗Xpress)怀特黑德研究所研究人员确定,脂质贮藏病害尼曼C1 (NPC1)疾病不仅仅是由于胆固醇处理还在autophagy-a关键缺陷在许多神经退行性疾病细胞降解通路故障。针对胆固醇积累和停滞自噬中发现NPC1与联合治疗可能是一个可行的治疗策略。

“自噬是一个非常重要的机制,这导致许多神经退行性疾病同时患有尼曼,”鲁道夫Jaenisch怀特黑德创始成员说,他是麻省理工学院的生物学教授。“我们的研究表明,如果你提高自噬,你可以有所改善表型。”

NPC1是一种罕见的疾病造成的无法正常代谢胆固醇等脂质。症状包括学习障碍、精神发育迟滞和延迟的精细运动技能的发展。大多数孩子的病是致命的,屈服在20岁之前,根据国家尼曼的基础。科学家们一直探索的问题积累细胞胆固醇疾病的一个标志,但怀特海德的研究首次显示,受损细胞的自噬NPC1患者造成疾病病理。

细胞自噬是一个管家的过程,允许重用特定组件和防止问题的形成蛋白质。怀特黑德人员发现老鼠携带突变的细胞复制人类NPC1基因不仅胆固醇积累特点见过病人,而且还异常没有饥馑所需的自噬体(基底)自噬。结论:在NPC1,自噬被打断,导致自噬过程停滞和某些中间产品,包括自噬小体,积聚。

HP-beta-cyclodextrin目前在第一阶段临床试验治疗改善胆固醇NPC1患者的处理。然而,Whitehead人员还发现,高剂量的HP-beta-cyclodextrin削弱自噬,因此点小心这种药物的剂量。所述在本周出版的《华尔街日报》细胞的报道怀特黑德科学家治疗病变细胞的联合低剂量HP-beta-cyclodextrin,不进一步扰乱自噬,和锂或雷帕霉素,利用一种自噬激活的饥饿。一起,药物拯救细胞从NPC1的表现。

“这种双重治疗的病人可能有更多的好处比单独使用HP-beta-cyclodextrin”Sovan Sarkar说Jaenisch的实验室的一位博士后研究员的主要作者细胞的报道篇文章。“和这些药物在一起,我们可以拯救胆固醇和自噬缺陷。我们不建议使用雷帕霉素和环糊精。自雷帕霉素等药物,抑制代谢mTOR途径可能有副作用有关抑制mTOR的至关重要的细胞功能,我们认为我们需要刺激自体吞噬,理想情况下由mTOR-independent自噬活化剂和删除胆固醇作为一个治疗策略。”

Sarkar和其他人在Jaenisch实验室目前正在寻找其他潜在疗法在NPC1纠正错误的机制。这类药物可以治疗自噬问题确定在其他神经退行性和脂质/溶酶体储存疾病。