研究报告的成功为常见的肺癌靶向治疗

肺癌最常见的基因亚型,一直无视与靶向治疗的治疗,都有其增长停止通过组合两种已经在使用药物在实验室和动物实验,为临床试验药物的病人,丹娜-法伯癌症研究所和其他科学家的研究人员在一项新的研究报告。

这项研究发表在《华尔街日报》癌症的发现,描述了一种新的方法治疗肺腺癌,占大约40%的肺癌,携带突变基因喀斯特。虽然大多数的努力目标喀斯特直接与药物没有成功,当前研究的作者花了更迂回的方法——针对喀斯特的帮凶,执行其指令的基因,而不是喀斯特本身。

“大约30%的肺腺癌有KRAS突变,这相当于近30000的患者诊断肺癌每年在美国,”这项研究的资深作者,David芭比,医学博士,劳胸中心肿瘤学丹纳-法伯和广泛的哈佛和麻省理工学院。“这代表了最大的子集肺癌患者如果分组,在其肿瘤细胞突变。不幸的是,没有一个可靠的方式在引人注目的遗传机制,导致这些细胞增殖。”

KRAS基因突变引起癌症细胞生长和分裂非常无序。缺乏药物能够阻止喀斯特安全地让调查人员寻找方法抑制其影响的“下游”——通过干扰信号发送到其他基因。

芭比正在研究这些信号通路之一,其中包括TBK1,在免疫系统蛋白质活跃。他对科学文献进行了搜索,看看有化合物能够阻止这种蛋白质。一项研究说,在脚注深处,一种药物被称为CYT387——已经被测试用于治疗骨髓疾病骨髓纤维化,也积极反对TBK1蛋白质。

芭比娃娃和他的同事在实验室样品测试CYT387肺腺癌的细胞,并发现它是TBK1的有效抑制剂,作为奖励,一个有效的抑制细胞因子的蛋白质聚集在肿瘤周围的组织,帮助癌细胞生存和扩散到身体的其他部位。动物研究产生同样令人鼓舞的结果。

芭比和研究文章的第二调查员Kwok-Kin Wong,医学博士,博士的劳胸肿瘤中心更激进的肺腺癌,dana - farber下跑测试,除了在KRAS突变,也关键基因p53的突变。研究人员测试了两种药物同时对这些肿瘤样本:CYT387 AZD6244,抑制MEK,喀斯特的另一个下游蛋白质。无论是药物本身有很大的影响;在一起,他们成立了一个强有力的组合对肿瘤细胞在实验室样品和在动物疾病。

“细胞因子发挥关键作用在肿瘤细胞中生存和传播KRAS突变,“芭比娃娃,“所以阻断细胞因子信号可以使癌细胞生存策略至关重要。因为TBK1和MEK抑制剂目标的组合两个通路,它很快就关闭了细胞因子信号。”The shutdown of cytokines contrasts with the effects of many other forms of targeted therapy, which impede cancer cells' ability to proliferate.

药物组合并没有产生任何显著的副作用在动物模型中,“芭比笔记。不过,他补充说,大约八周的治疗后,癌细胞变得耐方案,突出可能需要额外的药物组合产生持久的缓解。

“下一步将带这些结果去诊所,那里的组合可以检测在肺癌患者中,”黄说。“我们在开发一个临床试验的过程。因为KRAS突变在结肠癌和胰腺癌也常见,我们希望对这些病人试验将组织。”