脑细胞活动调节阿尔茨海默病蛋白

根据圣路易斯华盛顿大学医学院科学家的最新研究，脑细胞活动的增加会提高与阿尔茨海默病相关的蛋白质的脑液水平。

Tau蛋白是神经纤维缠结的主要成分，神经纤维缠结是阿尔茨海默病的标志之一。它与其他神经退行性疾病有关，包括额颞叶痴呆、核上性麻痹和皮质基底变性。

健康的脑细胞通常会释放τ进入脑脊液和周围的间质液，但这是我们第一次将活体动物的释放与脑细胞活动联系起来，”资深作者大卫·m·霍尔茨曼医学博士说。“了解这种联系应该有助于推进我们治疗阿尔茨海默氏症和其他与痴呆症相关的神经退行性疾病的努力τ蛋白．

这项研究发表在《美国科学》杂志的网络版上实验医学杂志．

Tau蛋白稳定微管，微管是一种长柱状结构，从细胞中心将物质输送到细胞分支的远端。细胞中的一些tau蛋白不与微管结合。这种tau蛋白可以在脑细胞内发生改变并聚集在一起，形成称为缠结的结构。科学家们在动物模型中通过大脑网络追踪了这些团块的传播。

“在阿尔茨海默氏症中，你首先会在一个叫做内鼻皮层的区域看到tau蛋白的团块，然后在海马体中看到，它继续以有规律的模式在大脑中扩散，”安德鲁·b·格雷琴·p·琼斯教授和神经病学系主任霍尔茨曼说。“在另一种疾病，核上性麻痹中，tau蛋白团块首先出现在脑干，然后扩散到脑干投射的区域。”

这些tau蛋白在大脑网络中传播的规律模式使科学家们推测功能失调的tau蛋白通过突触传播到不同的大脑区域——突触是单个神经细胞相互交流的区域。

霍尔茨曼的研究结果支持了这一假设，表明当神经细胞彼此“交谈”时，这些细胞之间的液体中的tau水平会上升，这表明脑细胞在发送信号时也会分泌tau。

到目前为止，研究人员只能测量脑液中tau蛋白的单个副本，而不能测量tau蛋白的团块。他们正在寻找一种检测结块的方法。科学家们相信，如果脑细胞能够分泌和吸收成团的tau蛋白，这些团可能导致接收细胞中先前正常的tau蛋白被破坏，促进与疾病有关的tau蛋白的传播。

Holtzman说:“我们还想知道脑细胞是否将tau蛋白作为废物分泌，或者tau蛋白是否在细胞外发挥作用。”“例如，有迹象表明tau蛋白可能会调节获得它的难易程度大脑细胞互相交流。”