乳腺癌药物抗真菌病
他莫昔芬的药物目前用于治疗乳腺癌,还杀死真菌,引起一种致命的脑部感染在免疫功能低下的患者。结果,这可能导致新的治疗这种疾病杀死比肺结核、艾滋病患者中出现mBio,在线开放获取期刊的美国微生物学会(ASM)。
“这对其他动物研究工作奠定了基础,看看它莫西芬可以用作药物在人们和将允许我们设计新药更好的抗真菌与他莫昔芬,”达米安Krysan罗彻斯特大学的一个作者的研究。
隐球菌病是一种最普遍的人类真菌感染、负责约100万新感染和全世界每年620000人的死亡。该病罢工主要是艾滋病毒携带者/艾滋病和结核病导致死亡的人口比。它表现为肺炎或大脑感染被称为脑膜脑炎。
“黄金标准治疗这种感染是一个两性霉素B和5-flucytosine。这些药物是在1950年代末第一次使用青霉素时选择的抗生素。没有实质性改善的治疗这种疾病在半个世纪和治疗不可用在世界的许多地区,最需要“Krysan说。
在世界领域的标准治疗不可用,像撒哈拉以南的非洲地区,药物选择的是氟康唑的,因为它是广泛使用的和便宜的。不幸的是,它是更有效的,因为它并不会杀死真菌。
“最近,重用旧的药物来治疗新的疾病的兴趣增加了,以更快地开发新的疗法。我们筛选大量的旧药物药物杀死隐球菌重新发现它莫西芬,”Krysan说。“我们使用临床微生物测试来确定分子是否承诺活动隐球菌单独和组合与其他抗真菌药物氟康唑等。三苯氧胺和氟康唑是协同;这意味着组合是超过4倍比单独更加活跃。”
Krysan和他的同事也证明它莫西芬不以同样的方式杀死真菌对工作乳腺癌。相反,它抑制了蛋白与钙调蛋白有关,一个重要的钙结合蛋白。他们发现,通过修改它莫西芬,改善其干扰钙调蛋白的能力,他们的能力也有所提高隐球菌。
“一个有效,广泛使用的治疗隐球菌脑膜炎是一个全球未满足临床需要的重要性,“Krysan说。“这些结果表明,它莫西芬是一个药物有吸引力的脚手架anti-cryptococcal新药的发展并为其提供机械的基础进一步优化。”