新线索发现预防肺移植排斥

器官移植患者定期接受药物阻止他们的免疫系统攻击新植入的心脏,肝脏,肾脏和肺,将人体视为外国。

但是新的圣路易斯华盛顿大学医学院的研究表明,广泛抑制免疫反应,长期以来被认为是移植成功的关键,可能会鼓励肺移植排斥。

在一个惊人的发现,研究人员发现,新移植小鼠的肺部更有可能被拒绝,如果关键免疫细胞失踪的情况,模拟当患者服用的时候会发生什么免疫抑制药物。

这些长期记忆T细胞是准备“记住”病原体侵入身体,快速触发免疫反应在随后的邂逅。在心脏、肝脏和肾脏移植,推倒记忆T细胞与免疫抑制药物有助于确保免疫系统识别一个新器官是人体自身的。

但不是在肺移植,根据2月24日在网上发表的新研究临床研究杂志。

”老鼠,记忆T细胞是肺移植的关键有一个好的结果,“共同通讯作者丹尼尔Kreisel说,医学博士,博士,华盛顿大学肺移植外科医生巴恩斯医院。“很多移植受者获得药物,不加选择地耗尽许多不同的T细胞。但在肺移植,这种策略可能导致器官排斥。”

的新发现,研究者认为当前应该重新评估在肺移植免疫低下策略。

“大多数采用免疫抑制药物在肺移植使用基于他们的结果在其他实体器官移植,没有升值,肺是不同的,”Kreisel说。

部分研究还可能有助于解释为什么在人肺移植的成功远远落后于其他实体器官移植。

肺移植后五年,不到一半的移植肺仍在运转,根据美国器官供应移植网络。相比之下,五年器官存活率约70%的心脏,肾脏和肝脏移植。

肺移植后穷的结果很大程度上更高的排斥率相关,研究人员说。每年大约有1800肺移植是在美国。

“高失败率的肺移植是一个主要问题,”共同通讯作者亚历山大Krupnick说,医学博士,华盛顿大学肺移植巴恩斯医院的外科医生。“肺是独一无二的。不像其他器官,他们不断暴露于细菌,病毒和其他的环境,我们认为这增加了慢性排斥反应的风险,最终失败的器官。”

记忆T细胞肺定期巡逻,他们区分无害的挑战像猫皮屑或树花粉从呼吸道病毒等更严重的侮辱或致病菌。没有这些细胞,免疫系统识别新移植肺有害和坐骑的攻击,最终会导致器官的排斥。

作为这项研究的一部分,研究人员在老鼠身上进行肺移植。在这些老鼠记忆T细胞缺席时,新移植肺接受被拒绝。研究人员发现严重的肺部炎症的证据,表明免疫系统有煽动积极攻击外国器官。

然而,当科学家们注入记忆T细胞进入肺接受者,他们可以减少炎症,预防排斥反应。此外,它们定义自然记忆T细胞的分子途径抑制机体免疫反应的肺移植。而不是攻击肺部,记忆T细胞释放一连串的信号分子,鼓励免疫系统看到移植肺是人体自身的。

基于他们的研究结果,研究人员希望找到有选择地目标免疫抑制肺移植的方法,鼓励记忆T细胞茁壮成长而消除其他T细胞损害肺移植。

“我们真的需要开发免疫抑制策略仅供肺移植,促进记忆T细胞的能力,以完成他们的工作,“Krupnick说。“这可能会给新移植肺移植后长期生存的更好的机会。”