与三阴性乳腺癌浸润性扩散相关的蛋白质可能导致靶向治疗

三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中最具侵袭性的一种，每年全世界被诊断患有乳腺癌的150万名女性中，有近七分之一受到影响。TNBC肿瘤缺少三种可以被传统乳腺癌疗法靶向的关键蛋白质。因此，患者往往在治疗后复发，并发生转移——癌细胞的扩散和肿瘤生长到身体的其他部位。

由于缺乏对这种疾病背后的分子机制的了解，对TNBC的靶向治疗受到限制。现在，于强和他在新加坡A*STAR基因组研究所的同事们，以及来自新加坡和美国的科学家们，发现了一种叫做A蛋白质酪氨酸磷酸酶-由UBASH3B基因编码的-在三分之一的TNBC患者中过表达靶向治疗TNBC1。

“患TNBC的患者通常预后比其他患者差乳腺癌类型，但没有治疗的药物靶点，”于说。“因此，我们开始了一项综合遗传研究，以揭示这种疾病背后的分子过程。”

利用基因阵列技术，Yu和她的团队分析了人类乳腺癌细胞系以及TNBC和非TNBC肿瘤的基因表达，以确定基因差异。在确定了影响疾病预后的主要基因后，研究人员系统地敲除了每个基因的表达。他们的结果显示，ubash3b编码蛋白——一种t细胞受体阻滞剂——在最具侵袭性的TNBC细胞系中过度表达。

Yu解释说:“我们发现UBASH3B调节表皮生长因子受体的蛋白表达，促进入侵并允许TNBC更强地控制。”“此外，UBASH3B通常被一种抗侵入性microRNA抑制，但这种作用在TNBC中经常被下调，而TNBC是辅助的蛋白质酪氨酸磷酸酶过度。”

研究小组发现，在TNBC患者中，UBASH3B的高水平表达与低生存率直接相关。通过敲除tnbc感染小鼠的UBASH3B, Yu的团队能够大幅增加小鼠的预期寿命，并减少它们的转移机会。

虽然还需要进一步阐明TNBC的分子机制，但Yu相信UBASH3B在TNBC靶向治疗的发展中可能发挥至关重要的作用。Yu说:“UBASH3B可能是一个潜在的药物靶点，同样它也可以用作预测TNBC结果的生物标志物。”“我们将继续进行更多的临床验证，以验证这些方法。”

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