复发但罕见的突变可能是癌症生长的基础

俄亥俄州立大学综合癌症中心- Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC-James)的研究人员发现了一种可能驱动肺癌发展和生长的潜在新基因突变。

由OSUCCC-James研究人员领导的一个多机构团队在《科学》杂志上报告了这一发现临床研究杂志．该研究描述了一位晚期癌症患者肺癌他在临床试验中接受了靶向药物索拉非尼的治疗。在两个月内，她表现出接近完全的缓解，并且在继续口服索拉非尼的情况下，她在5年内保持无进展和无症状。

在306名患者的试验中，这名患者是对治疗有反应的9名患者之一，迄今为止，他对药物的反应最好，持续时间最长。不幸的是，这些患者中只有少数人有可供分析的组织。

研究人员使用全基因组测序来分析患者样本中的基因获得性突变癌症细胞在她使用索拉非尼之前。他们还对患者肿瘤细胞和健康细胞的RNA进行了测序。进行这些分析是为了寻找导致索拉非尼持续反应的可能的遗传差异。这在肺部很常见癌症他们发现，与正常细胞相比，这名患者的肿瘤基因结构发生了100多个变化——其中约有12个表达水平较高——其中一个可能是sorafenib药物的靶点。患者癌细胞中的这种特异突变(ARAF S214C)既发生突变，又以异常高的水平表达。研究人员在一组独立的肺癌病例中发现了额外的ARAF突变。通过将这种突变植入正常的肺细胞，他们发现这种异常基因从这些细胞中形成了肿瘤，而这些肿瘤被患者体内使用的药物抑制了。

“如果复发但罕见的突变是癌症生长和反应的基础，那么通过对数百甚至数千例病例的基因组扫描，它们不太可能在统计上被称为癌症的潜在驱动因素，因为它们太罕见了。”但对于那些确实有这些特定基因突变的患者来说，掌握这些信息是至关重要的，”该研究的资深联合通讯作者、OSUCCC-James胸部肿瘤项目主任David Carbone医学博士说。

“我们的研究表明，在特定的临床试验中，通过分析患者癌细胞中的基因，我们可以发现驱动癌症发展和进展的重要新基因突变，这些患者的情况比其他人好得多或差得多。”

Carbone补充说，使用基因组测序来识别患者癌细胞中的基因突变，可以帮助患者更好地匹配最有可能根除癌症的药物。

“了解肺部肿瘤中存在哪些突变可以帮助我们根据患者癌细胞中存在的独特基因特征量身定制治疗方案。这些知识还可以帮助我们开发针对以前未被识别的基因的新药突变在肺癌和其他癌症中。这是一个很好的例子，从对患者的临床观察中获得了新的科学发现，然后可以将其带回临床，以帮助未来的患者。”