研究发现特定的基因线索心脏性猝死综合症
加州大学欧文分校研究人员发现特定的基因缺陷与猝死由于心律失常——世界各地的成人死亡率的主要原因。
而许多基因与心律失常有关,加州大学欧文分校的杰弗里·阿伯特和他的同事们发现功能障碍基因称为KCNE2构成一个多系统综合症影响心率和血流量和都可以激活化学触发,可能导致心脏猝死。
“这些发现,我们现在可以探索改进早期检测和预防策略的人是心源性猝死的风险,如那些糖尿病”艾伯特说,药理学和生理学和生物物理学教授在加州大学欧文分校医学院的。
研究结果发表在2月出版的循环:心血管遗传学,美国心脏协会的出版物。
不同于心脏病发作,心脏继续跳动血液流动受阻,心脏性猝死发生在心脏停止跳动,因为不受控制的抽搐的肌肉纤维的心室。没有去颤几分钟内,这类事件是致命的。
与KCNE2基因的小鼠模型研究中移除,阿伯特和他的同事们发现心脏性猝死的催化剂——包括高血胆固醇、贫血、高血压钾,回到休息位置的与年龄相关的延迟后的心室收缩,最令人吃惊的是,糖尿病。
阿博特表示,这与糖尿病和其他系统性障碍具有重要意义,因为基因如KCNE2更出名的是直接控制电气信号,确保稳定的心跳。KCNE2基因提供指示蛋白质调节钾离子通道的活性,起到关键作用的细胞生成和传送电子信号的能力。渠道的监管KCNE2蛋白质存在于心脏肌肉和帮助充电每次心跳保持规律的节奏。
在当前的研究中,研究者在扩大他们的以前的工作表明,KCNE2中断影响心肌细胞的这些节奏,从而增加心律失常的风险。艾伯特说,这项研究的重大突破是KCNE2删除可以影响很多其他组织外的心脏,这极大地恶化心脏电干扰的结果。
“我们的发现,一个基因可以产生一个中断multitissue综合症使一个心脏性猝死挑战既定的思维,这种类型的基因中断只能产生一个单独的组件,如异常心电信号在心肌细胞,”艾伯特说。
他指出,使用的全部基因敲除小鼠呈现夸张的形式出现在人类遗传综合征。
“重要的是要注意,鼠标的心非常耐药发展心室纤维性颤动,”他说。“所以我们一直看到这个心律失常在KCNE2-deleted老鼠给了我们信心,这些发现很重要。我们目前使用相同的小鼠模型研究心肌梗死机制的另一个主要原因死亡率最近与KCNE2基因有关。”
该基因与糖尿病的关系是另一个雅培集团正在探索领域。他说,其中一个钾离子通道由KCNE2密切相关人类糖尿病和存在于胰腺的胰岛细胞,所以目标是屏幕糖尿病患者在KCNE2 DNA序列差异。
