成人癌症药物显示承诺反对激进的儿童期脑瘤

寻求提高患儿的生存一个高风险脑瘤使得圣裘德儿童研究医院调查两种药物已经用于治疗成人乳腺癌、胰腺癌、肺癌和其他癌症。今天公布的这项研究是提前在线打印杂志上癌症细胞。

研究者证明药物培美曲塞和吉西他滨死亡细胞从老鼠和人类大脑肿瘤,称为组3成神经管细胞瘤,在实验室中生长。成神经管细胞瘤诊断在美国每年大约有400儿童,使其最常见的小儿脑瘤。的四个不同的成神经管细胞瘤亚型,组3成神经管细胞瘤患者预后最差。

一起使用,培美曲塞和吉西他滨一倍寿命的老鼠与人类组3成神经管细胞瘤,而未经处理的小鼠。培美曲塞和吉西他滨结合两种化疗药物目前用于治疗小儿成神经管细胞瘤,老鼠住更长的时间。

发现的药物筛选7389种化合物st . Jude图书馆寻找那些目标组3只老鼠肿瘤细胞而不是正常的小鼠大脑细胞。图书馆包括所有830个药物美国食品和药物管理局(FDA)的批准。培美曲塞和吉西他滨成为候选人,部分基于他们的能力杀死3成神经管细胞瘤肿瘤细胞浓度,研究小组显示,病人是安全的,可以实现的。

“我们的重点是确定药物,我们可以迅速从实验室到诊所,新的化疗方案是迫切需要对这些高风险成神经管细胞瘤患者,”说,该研究的通讯作者,马蒂娜Roussel博士,一位圣裘德肿瘤细胞生物学系。“作为一个基本的科学家,这是令人兴奋的能够将实验室发现转化为药物,现在被用于临床试验。”

基于从这和之前的研究结果,培美曲塞和吉西他滨是包含在圣Jude-led多中心临床试验新诊断为成神经管细胞瘤的儿童和青少年。的药物已经批准用于治疗晚期乳腺癌患者以及卵巢癌、胰腺癌和肺癌。在以前的研究中没有发现安全隐患和培美曲塞吉西他滨治疗儿童与其他癌症。

大多数组3成神经管细胞瘤肿瘤特性原癌基因蛋白的含量过高,这有助于调节细胞生长。蛋白质在许多癌症中,与一个贫穷的结果。大约40%的患者原癌基因超表达和其他组3成神经管细胞瘤的特点成为长期的幸存者,相比其他成神经管细胞瘤病人的80%。

“药物发现生存在这项研究有望缩小这一差距,改善患儿组的治愈率3成神经管细胞瘤,”合著者Amar Gajjar说,医学博士、圣裘德肿瘤学部门共同主持。

在这项研究中,研究人员依赖小鼠组3成神经管细胞瘤从病人肿瘤。老鼠在Roussel开发的实验室和一个强大的工具来测试药物对人类肿瘤的有效性。研究人员用老鼠来显示,培美曲塞和吉西他滨对人类肿瘤组3,药物可与现有的化疗药物结合使用来提高治疗效果,没有过度的风险。顺铂和环磷酰胺在这项研究中使用的其他药物。

“这一发现提供了一个强有力的理由与培美曲塞联合治疗和吉西他滨治疗组3成神经管细胞瘤,“Roussel说。研究人员发现没有证据表明老鼠肿瘤细胞对药物产生抗药性。

培美曲塞通过破坏肿瘤细胞增殖的能力。吉西他滨杀死细胞通过触发其自杀的途径。研究人员还发现这些药物工作针对小组3成神经管细胞瘤。药物没有延长小鼠的生存不同的成神经管细胞瘤亚型。

圣裘德的研究建立在之前的研究,有助于改变成神经管细胞瘤的起源和奠定了基础的理解基于风险的治疗的新时代。目标是治愈的可能性,最大限度地减少长期的副作用。方法结合临床因素和与不同的相关的分子标记成神经管细胞瘤子类型来指导如何手术结合放疗和化疗。

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