乳腺癌基因可以预防肥胖和糖尿病
(bob游戏医学快讯)-已知与乳腺癌易感性相关的基因,brca1,在骨骼肌的正常代谢功能中起着关键作用,根据马里兰大学公共卫生学院的研究人员领导的一项新研究。运动机能学副教授Espen Spangenburg博士和他的实验室团队是第一个发现BRCA1蛋白在小鼠和人类的骨骼肌中都有表达,它在骨骼肌细胞的脂肪储存、胰岛素反应和线粒体功能中起着关键作用。这项研究发表在脂质研究杂志。
Spangenburg博士说:“我们的研究结果表明,BRCA1基因的某些突变可能会增加人们患肥胖和2型糖尿病等代谢疾病的风险。”“没有BRCA1,肌肉细胞储存多余的脂肪,开始看起来像糖尿病。我们相信BRCA1基因的重要性远远不止于此乳腺癌风险。”
斯潘根伯格博士及其同事,包括来自马里兰大学医学院、杨百翰大学、瑞典卡罗林斯卡学院和东卡罗莱纳大学的研究人员,发现BRCA1蛋白存在于小鼠和人类的骨骼肌中。这是自1994年发现BRCA1基因以来,该基因在人类肌肉细胞中表达的第一个证据。
他们进一步证实,BRCA 1基因产生的蛋白质与一种已知在肌肉细胞脂肪代谢中起重要作用的蛋白质结合,这种蛋白质被称为乙酰辅酶a羧化酶或ACC。经过一段时间的运动后,brca1蛋白会与ACC结合,这有助于“关闭它”。ACC的失活促进了肌肉对脂肪酸的利用。
一旦他们确定这两种蛋白质结合在一起,他们就试图回答BRCA1是否在调节肌肉代谢功能中起着关键作用。为了做到这一点,他们“敲除”了该基因,使其不再在健康、活跃、苗条的女性培养的肌肉细胞中表达。这是利用人类肌管中针对BRCA1的shRNA技术完成的(骨骼肌纤维细胞)。
结果肌肉细胞开始出现病变。从细胞中去除BRCA1,模拟了BRCA1突变人的细胞中可能发生的情况,导致脂质储存增加,胰岛素信号减弱,线粒体功能减弱,氧化应激增加。这些都是发展的关键风险因素代谢疾病,如肥胖、2型糖尿病和心血管疾病。
Spangenburg博士解释说:“我们的研究结果清楚地表明,BRCA1对代谢性疾病的发展起着保护作用。”“这个基因需要存在,应该被认为是治疗2型糖尿病和/或肥胖的一个靶点。”