联合抗逆转录病毒药物阴道环预防艾滋病毒在试验中是安全的，但一个抗逆转录病毒药物携带重量
对含有抗逆转录病毒(ARV)药物dapivirine和maraviroc的阴道环的早期临床试验发现，该环对佩戴28天的女性是安全的，并且在宫颈组织和血液中有dapivirine的证据。此外，来自美国国立卫生研究院资助的杀菌剂试验网络(MTN)的研究人员今天在波士顿举行的第21届逆转录病毒和机会性感染(CROI)会议上报告说，对组织样本的实验室测试表明，dapivirine能够阻止艾滋病毒感染，尽管马拉威洛克的水平不足以达到类似的效果。
第一阶段试验被称为MTN-013/IPM 026，是第一个使用两种抗逆转录病毒药物的阴道杀微生物剂的临床研究，其中包括马拉维洛克，这是第一个涉及一种属于抗艾滋病毒药物的抗hiv药物，称为进入抑制剂。杀菌剂是应用于阴道或直肠内的产品，以防止艾滋病毒的性传播。阴道杀菌剂被设计成多种形式，包括凝胶、薄膜和环，一旦插入阴道，随着时间的推移逐渐释放活性成分。
“这两种药物都是安全的，这是令人鼓舞的女性不介意戴上戒指。然而，我们发现马拉维洛不能像dapivirine那样被组织吸收，在我们的实验室研究中，它的作用不如dapivirine，”匹兹堡大学医学院和UPMC马吉妇女医院的医学博士、公共卫生硕士Beatrice A. Chen解释说，她是MTN-013/IPM 026的协议主席，代表研究团队介绍了结果。
虽然研究结果表明需要进一步的工作来开发组合环，但它们对dapivirine环来说是个好兆头，目前正在非洲进行的两项III期有效性试验正在进行评估:由MTN领导的ASPIRE试验和由非营利性国际杀菌剂伙伴关系(IPM)领导的环研究。IPM开发了达匹韦林环和达匹韦林-马拉威洛克组合环。
MTN-013/IPM 026被设计用于评估dapivirine-maraviroc戒指在女性佩戴28天时的安全性、可接受性和药物吸收质量。该研究在2011年9月至2012年9月期间在匹兹堡大学、波士顿芬威研究所和阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB)招募了48名年龄在18至40岁之间的艾滋病毒阴性女性。女性被随机分配使用dapivirine-maraviroc组合戒指、单独含有maraviroc的戒指、单独含有dapivirine的戒指或不含活性产品的戒指。这些环由硅酮弹性体制成，每个直径56毫米(约2¼英寸)，厚7.7毫米(1 / 4英寸)。
在女性经历的少数副作用中，大多数被认为是轻微的，被认为与使用戒指无关。女性也普遍接受这种戒指，尽管17%的女性说她们不喜欢在月经期间戴戒指。在参加试验的48名女性中，有45人在28天内一直戴着戒指。
“绝大多数女性表示，她们戴上这枚戒指没有任何不适，尽管有些人对此有些担忧。大多数女性说她们忘记了它的存在，”芬威研究所和哈佛大学的医学博士、公共卫生硕士、MTN-013/IPM 026协议联合主席Lori Panther说。“这些戒指非常相似阴道环目前已被批准用于避孕。”
研究人员在女性佩戴戒指的四周内以及摘下戒指后的不同时间点收集了她们的血液、阴道液体和宫颈组织样本，以评估每种药物被吸收了多少。在这三种类型的样本中都检测到Dapivirine。对使用达皮韦林单独环或达皮韦林-马拉维洛克联合环的妇女宫颈组织活检的实验室检测也表明，达皮韦林保护组织免受艾滋病毒感染。此外，研究人员注意到，在实验室测试中，含有dapivirine的两个环的药物浓度水平和对艾滋病毒的保护之间存在直接相关性。
在实验室模型中，使用马拉维洛克专用环的妇女的活组织检查没有显示出对艾滋病毒的保护作用，血液中也没有检测到马拉维洛克。24名女性中，只有4名女性在宫颈组织中检测到该药物。正在对血液进行进一步检测，以确定是否可以使用更敏感的方法检测到这种药物。
医学博士Zeda F. Rosenberg说:“作为一种进入抑制剂，马拉韦洛克是一种很有前途的候选药物，可以作为一种杀菌剂用于艾滋病毒预防，因为它在感染过程中与其他艾滋病毒预防药物不同的步骤起作用。”IPM是一家为女性开发艾滋病毒预防工具和其他性健康和生殖健康技术的非营利组织。“IPM正在进行额外的开发工作，以增加马拉韦洛克进入宫颈组织的数量，以最好地利用药物在组合环中的潜力，我们计划在2015年进行第二次安全性研究。”
IPM通过与ViiV Healthcare签订免版税许可协议，正在开发一种杀菌剂maraviroc。Maraviroc已被批准与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗艾滋病病毒，并在美国以Selzentry®和在欧洲以Celsentri®的商品名销售。Dapivirine，也被称为TMC-120，是IPM通过与Janssen R&D Ireland签订的免版税许可协议开发的一种月度杀微生物环和其他配方。
这两种药物以不同的方式对抗艾滋病病毒。作为一种进入抑制剂，马拉韦roc被设计用来阻止HIV进入目标细胞，而dapivirine属于一类被称为非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的抗逆转录病毒药物，可以防止HIV自我复制。在MTN-013/IPM 026之前，基于arv的杀菌剂的临床试验仅针对含有NNRTI或核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)的产品。例如，替诺福韦是一种NRTI，正在阴道和直肠杀菌剂凝胶制剂中进行测试。
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