糖尿病药物如何对抗癌症
(bob游戏医用Xpress) - 几年,一类被称为双胍的抗糖尿病药物与抗癌性质有关。许多回顾性研究表明,广泛使用的糖尿病药物二甲双胍可以使一些癌症患者受益。尽管存在这种有趣的相关性,但尚不清楚二甲双胍可能如何发挥抗癌作用,也许更重要的是,在其中患者中。
现在,白头研究所科学家们开始解开这种神秘,鉴定一个主要的线粒体途径,以促进癌细胞,以低葡萄糖环境生存能力。通过在该途径或受损的情况下发现具有缺陷的癌细胞葡萄糖利用率,科学家可以预测哪种肿瘤对已知抑制途径的抗糖尿病药物敏感。他们的工作本周在线在线描述了自然。
为了研究癌症细胞如何在癌症肿瘤中发现的低葡萄糖环境中,Kıvançbirsoy和理查德有可能,Whitehead成员David Sabatini的实验室的博士后研究人员开发了一种系统,该系统在细胞周围连续循环低营养培养基。在该系统内测试的30条癌细胞系中,大多数似乎不受葡萄糖的影响。然而,迅速繁殖和复制了一些线,而其他线则挣扎着。对葡萄糖短缺的各种反应是令人费解的。
“没有人真正明白为什么癌细胞有这些反应,或者它们是否对形成肿瘤是重要的,”HoteMato说,他与Birsoy一起定制了自然纸张。“仍然需要调查那种对低葡萄糖的依赖的改变的癌症相关性。”
Birsoy和Possemato想知道某些癌细胞对低葡萄糖环境的易感性是否可以被利用以攻击肿瘤。它们筛选过抑制或进一步阻碍细胞存活率的基因过度痛苦的细胞。屏幕标记了葡萄糖运输的基因和氧化磷酸化,线粒体的代谢途径。细胞的动力孔,线粒体是膜结合的细胞器,其具有其自身的DNA,包括控制氧化磷酸化的基因。
Birsoy和Hossemato假设具有这些基因中突变的癌细胞在正常条件下过度征含它们的线粒体。当放置在苛刻的低葡萄糖环境中时,线粒体最大化,细胞遭受。如果是,假设会表明,具有双胍 - 已知氧化磷酸化抑制剂的线粒体功能进一步损害线粒体功能 - 可以将线粒体推向超出其限制,从而损害癌细胞。
他们首先在具有葡萄糖利用缺陷和线粒体DNA突变的13个细胞系上进行假设。与对照细胞相比,对低葡萄糖敏感的那些敏感的苯甲酸敏感的5至20倍,比二甲双胍更有效。然后,Birsoy和Hossofato在植入植物中的小鼠中测试了培养的小鼠的有效性。药物抑制肿瘤的生长。
“这些结果表明线粒体DNA突变和葡萄糖进口缺陷可用作双胍敏感性的生物标志物,以确定癌症患者是否可能受益于这些药物,“Birsoy说。”这是第一次表明这类药物的直接细胞毒性效应,包括二甲双胍和phenformin,开癌细胞通过它们对线粒体的影响介导。“
为了确认其所提出的生物标志物,Birsoy和Cossogato的准确性,希望分析以前的临床试验,以了解癌症患者是否与二甲双胍治疗比没有生物标记物的患者更好。
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