单独使用阿霉素还是联合异环磷酰胺治疗软组织肉瘤?

一项EORTC研究发表在柳叶刀肿瘤学不支持强化阿霉素和异环磷酰胺治疗晚期软组织肉瘤，除非目的是缩小肿瘤。

伦敦皇家马斯登医院(Royal Marsden Hospital)的伊恩·贾德森(Ian Judson)博士是这项研究的协调员，他说:“我们的临床试验旨在比较阿霉素和异环磷酰胺联合治疗与单独阿霉素治疗的差异结合化疗并没有提高总生存率。因此，如果治疗的目标是控制疾病，那么单独使用阿霉素是合适的。另一方面，如果目标是在进行另一次干预之前缩小肿瘤或缓解症状，那么联合治疗是合理的。观察到的总体生存率缺乏改善，这表明需要更好的治疗病人得了这种病。”

近三十年来，软组织肉瘤患者一直使用阿霉素和异环磷酰胺治疗，但很少有研究直接评估阿霉素是应该单独使用还是与异环磷酰胺联合使用。EORTC试验62012评估了阿霉素加异环磷酰胺是否能改善晚期患者的生存软组织肉瘤与单独使用阿霉素相比。

在2003年4月至2010年5月期间，EORTC试验62012将455名年龄在18岁至60岁之间的不能切除的局部晚期或转移性高级别软组织肉瘤患者随机分为一线接受阿霉素单独治疗(228例患者)或强化阿霉素加异环磷酰胺治疗(227例患者，联合组)治疗．在阿霉素单独组56个月和联合组59个月的中位随访中，观察到中位总生存期无显著差异(阿霉素单独组12.8个月[95% CI 10.5 - 14.3]，联合组14.3个月[12.5 - 16.5];危险比[HR] 0.83 [95.5% CI 0.67 - 1.03];分层对数检验p = 0.076)。联合组的中位无进展生存期(7.4个月[95% CI 6.6 - 8.3])明显高于阿霉素单独组(4.6个月[2.9 - 5.6];HR 0.74 [95% CI 0.60 - 0.90]，分层对数秩检验p = 0.003)。阿霉素联合异环磷酰胺组患者的总体缓解率高于阿霉素单独组(26%对14%;P < 0.0006)。

最常见的3级和4级毒性反应在联合用药中都比在阿霉素单独组:白细胞减少(43% vs 18%)、中性粒细胞减少(42% vs 37%)、发热性中性粒细胞减少(46% vs 13%)、贫血(35% vs 5%)和血小板减少(33% vs <1%)。