新药成功治疗克唑替尼耐药alk阳性肺癌

尽管靶向癌症治疗药物克唑替尼在导致特定类型肺癌的快速消退方面非常有效，但患者的肿瘤不可避免地对这种药物产生耐药性。现在，一种名为ceritinib的新药似乎对晚期alk阳性非小细胞肺癌(NSCLC)有效，无论是对已对克唑替尼产生耐药性的肿瘤，还是对从未用过老药物治疗的肿瘤。在11个国家的中心进行的一期临床试验的结果于3月27日公布新英格兰医学杂志．

该报告的主要作者、马萨诸塞州总医院(MGH)癌症中心的Alice Shaw医学博士说:“克唑tinib已经成为晚期alk重排NSCLC患者的标准治疗剂，但患者总是会产生耐药性，使他们的治疗选择受到限制。”“我们发现ceritinib在大多数情况下都非常有效crizotinib耐药患者，以及从未接受过该药的患者，副作用大多轻微且可控制。”

NSCLC是导致癌症的主要原因癌症在美国，大约5%的病例是由ALK基因突变导致的，这导致了不受控制肿瘤的生长．2011年，克唑替尼获得了治疗alk阳性NSCLC的加速批准，但与其他针对癌症驱动基因突变的药物一样，它的有效性被证明是暂时的。实验室研究表明，ceritinib的分子结构与克唑替尼不同，其药效可能是克唑替尼的20倍;动物研究表明，它对克唑替尼敏感和克唑替尼耐药的肿瘤都有效。目前的研究旨在评估该药物的安全性和耐受性，并首次研究其在人类患者中的抗肿瘤活性。

该研究的第一阶段旨在确定ceritinib的最大耐受剂量，并招募了59名NSCLC患者，他们每天接受的剂量从50到750 mg不等。不良事件(主要是胃肠道不良事件)通常是轻微的，在停止治疗或减少剂量时得到解决。第二阶段招募了另外71名参与者，其中8人患有由ALK突变引起的其他形式的癌症，在整个研究中共有130名参与者。参与者每天口服ceritinib剂量，只要药物能有效抑制肿瘤生长，剂量水平被调整以减少副作用。

在克唑替尼的试验中，ceritinib使大约60%的研究参与者的肿瘤大小和数量急剧缩小，在之前没有使用克唑替尼治疗的患者中效果相似。但与早期的药物一样，大多数患者在平均约7个月后对ceritinib产生耐药性。对ceritinib治疗持续有反应的肿瘤患者仍在接受该药，有些患者已使用了两年。

另一项发表在《癌症发现》杂志上的mgh领导的研究发现，ceritinib能够克服几种已知的赋予克唑替尼耐药性的ALK突变，并确定了另外两种导致肿瘤对这两种药物产生耐药性的突变。“这些发现帮助我们了解ceritinib的好处和局限性，以及开发ALK抑制剂的必要性，可以克服这些更顽固的突变体，”MGH癌症中心的医学博士Jeffrey Engelman说，他是癌症发现和癌症研究的高级作者NEJM论文。

肖解释说，初步数据来自NEJM该研究导致ceritinib去年获得了FDA的“突破性疗法”称号。的药物基于这项研究的结果，诺华制药(Novartis Pharmaceuticals)已申请FDA加速批准。Shaw是目前正在进行的两项二期临床试验的首席研究员，两项三期试验(其中一项在MGH提供)目前正在注册病人．这些试验的信息可通过搜索LDK378 on获得http://www.clinicaltrials.gov．