药物无法唤醒潜伏的HIV感染

约翰霍普金斯大学的科学家们报告说，他们希望能够“唤醒”免疫系统T细胞内休眠的HIV病毒储存库的化合物——一种旨在逆转潜伏并使细胞易受破坏的策略——在直接从感染HIV病毒的患者身上提取的白细胞的实验室测试中失败了。

约翰霍普金斯大学医学院的医学教授、霍华德休斯医学研究所的研究员Robert F. Siliciano博士说:“尽管我们寄予厚望，但我们在直接从患者身上提取的hiv感染细胞中测试的化合物都没有激活潜伏病毒。”

Siliciano是《科学》杂志3月23日在线发表的一份令人失望的结果报告的资深作者自然医学。

这一失败挑战了一种想法，即一种所谓的潜伏逆转剂可以发现隐藏在患者细胞中的艾滋病毒，这些患者的病毒载量基本上无法通过血液测试检测到。

虽然不活跃，但休眠的HIV潜伏在细胞中，但不能复制所需的数量来产生可被免疫系统识别的蛋白质免疫系统。没有这种识别，免疫系统就无法清除体内最后残留的艾滋病毒。目前的抗逆转录病毒药物治疗方案被称为HAART(高活性抗逆转录病毒疗法)，并不针对潜伏的艾滋病毒。

长期以来的研究表明，如果患者停止服用药物，这些微小的储存库可以重新被点燃，这一现象已被证明是治愈的主要障碍。

Siliciano说，潜伏hiv感染细胞的实验室模型表明，某些化合物，主要是一组称为HDAC抑制剂的药物，可能会逆转潜伏，唤醒感染细胞，使它们容易被消灭。这些抑制剂影响病毒的基因运作，也被用于治疗癌症和一些神经系统疾病的药物中。

该策略依赖于在使用HAART时重新激活剩余的极少数艾滋病毒储存库，以便在HAART防止任何新细胞被感染的同时消除受感染的细胞。这种休眠病毒大约在百万分之一的白人体内被发现血细胞感染艾滋病毒的人Siliciano说，如果所有携带潜伏HIV病毒的细胞都能被清除，药物治疗就可以安全地停止，感染就可以基本治愈。

研究报告的合著者、约翰霍普金斯大学医学院的医学副教授Janet D. Siliciano博士说，由于潜伏HIV的细胞非常罕见，很难从感染者身上提取出来，研究人员过去一直使用工程化的潜伏HIV细胞模型来测试HDAC抑制剂。典型的模型是在试管中使用感染艾滋病毒的白细胞，然后培养直到病毒潜伏。在这些模型中使用HDAC抑制剂的研究效果非常好。

在他们的新研究中，约翰霍普金斯大学的研究小组使用了一种称为白细胞分离的方法，在这种方法中，HIV患者被连接到一台机器上，该机器可以去除血液并分离出红色和红色白细胞，只返回红细胞对身体。通过这种方法，研究小组收集了足够大的具有潜伏HIV库的淋巴细胞样本，以测试HDAC抑制剂对实际细胞的作用。

这项新研究的目的是比较不同的潜伏逆转剂在这些患者来源的细胞上的相互作用，看看哪一种最能激活病毒，约翰霍普金斯大学的博士候选人格雷格·莱尔德(Greg Laird)说，他也是这项研究的合著者。他说:“令人惊讶的是，这些方法都没有奏效。”

HDAC抑制剂是约翰霍普金斯大学研究小组研究的一类主要的延迟逆转药物。HDAC蛋白抑制RNA的产生，这是获取DNA蓝图并利用它来创造病毒蛋白质的关键一步，在这种情况下，病毒蛋白质包括病毒的业务端并刺激其生长。

尽管HDAC抑制剂和其他化合物在他们的研究中失败了，莱尔德和另一位主要作者、同样是约翰霍普金斯大学博士候选人的科林·布伦(Korin Bullen)说，这些实验促使他们开发出更敏感的检测病毒再激活的方法。

他们还创造了一个衡量其他化合物或治疗组合未来成功与否的标准:如果hiv感染者体内的T细胞被激活，该细胞会产生最大水平的病毒，基本上相当于病毒RNA产量增加100倍。大多数被研究的药物产生了一倍或两倍的增长;其中一项导致了6到10倍的增长。

研究人员说，下一步是使用患者来源的细胞来研究一些药物的组合，希望总和大于部分。

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