Evolocumab优于ezetimibe降低低密度脂蛋白胆固醇

Evolocumab,注入的类叫PCSK9抑制剂的药物,降低低密度脂蛋白胆固醇,也被称为低密度或“坏胆固醇”,表现ezetimibe很少有副作用的患者无法接受他汀类药物,根据GAUSS-2研究报告在美国心脏病学会第63届年度科学会议。

高LDL胆固醇被认为是心血管疾病的主要危险因素。他汀类药物是常用来减少这种风险。目前ezetimibe是为数不多的选择低密度脂蛋白不能容忍他汀类药物的患者,但效果低于他汀类药物在降低低密度脂蛋白胆固醇。

GAUSS-2民运,12周的双盲比较皮下接种evolocumab与口腔ezetimibe高胆固醇患者无法忍受至少两个不同的他汀类药物的有效剂量。在这第三阶段研究中,一半的病人尝试三个他汀类药物失败,22%无法容忍任何至少四个不同他汀类药物。病人有一个最低密度193 mg / dL。

共有307名患者被随机分配到两个evolocumab方案(140毫克每两周或每月420毫克,加上日常安慰剂)或两种ezetimibe组(安慰剂注射每两周或每月,+ 10毫克口服ezetimibe日报)。平均年龄是62年,46%的患者为女性。

低密度的主要端点从基线时减少:降低53%到56%的低密度基线在第12周evolocumab-treated患者,相应的与ezetimibe密度降低37%至39%。肌肉骨骼副作用据报道在12%的病人evolocumab ezetimibe相比,23%。超过94%的所有登记患者完成了研究。研究药物停止是因为治疗相关副作用evolocumab病人中有8%的患者和13%的ezetimibe病人。evolcumab对ezetimibe安全数据包括以下副作用:头痛(8%比9%)、肌肉疼痛(8%比18%)、四肢疼痛(7%比1%),肌肉痉挛(6%比4%),疲劳(4%比10%),恶心(4%比7%)、腹泻(2%比7%),刺痛的感觉,刺痛或燃烧被称为感觉异常(1%比5%)。患者服用低剂量的他汀类药物都更可能罹患肌肉疼痛研究武器比没有服用他汀类药物(evolocumab, 17%比6%;ezetimibe, 21%比17%)。

“我们有越来越多的患者至少两种不同的他汀类药物副作用仍然经历这么多他们想停止药物,”埃里克说密度也是,医学博士、椅子和血管医学系教授在阿姆斯特丹的医学中心和这项研究的主要研究者。“一个很大的区别我们的研究和其他的病人增加心血管疾病的风险是,对于这些患者,我们没有一个很好的选择,没有药物治疗与健壮的ldl降低强度和良好的耐受性。对临床医师培训来解决问题,一个未满足临床需要的是一个大问题。”

早期的研究表明,超过75%的失败的他汀类药物的患者仍然可以做第二个他汀类药物。这一发现使病人无法忍受两个或两个以上的他汀类药物一个特别具有挑战性的组。

也是指出,临床医师讨论心血管病人是否接受药物注射,但研究的心血管医生和内科医生发现一些问题与皮下方案。Evolocumab必须由这条路线,因为它是一个完整的人单克隆抗体,将分解的蛋白质,如果口服胃和肠道。

“这里的创新,如果你给药物,几乎不具体;他汀类药物,例如,可以在很多器官,”也是说。“抗体本身是惰性。它选择性地绑定到一个特定的序列在蛋白质或细菌和对一个特定的系统可以有一个可预测的影响。这是最有可能为什么evolocumab具有良好的安全性非常高的功效。这项研究表明,statin-induced肌病(肌肉不适)可能是由于另一个分子通路和低密度降低本身无关。”

没有公认的定义,他汀类药物不耐受,但也是说。GAUSS-3研究中,计划在2014年下半年开始,将包括一个单独的安慰剂对照evolocumab之前他们再次暴露在他汀类药物治疗。

“这将有助于进一步描述他汀类药物不耐受和应该如何定义在临床实践中,”他说。

也是两个限制研究指出。降低低密度脂蛋白水平已被证实能转化为主要与降低心血管事件的风险他汀类药物治疗。的好处evolocumab心血管终点等着正在进行的傅里叶试验的结果。此外,本研究的12周的时间相当短的考虑到多数病人管理低密度需要终身治疗。良好的耐受性观察到在这项研究中还需要确认的长期试验,也是说。