罕见的遗传活动将人们大规模易于一种白血病形式

研究人员发现，出生的人患有富含染色体的罕见异常具有2,700倍的罕见儿童白血病的风险。在这种异常中，两个特定的染色体融合在一起，但易于灾难性的破碎。

急性淋巴细胞白血病，或全部，是最常见的儿童癌症．科学家们发现所有的一小部分耐心有重复的章节21号染色体在他们的白血病细胞基因组中。这种类型的ALL - iAMP21 -比其他类型的ALL需要更密集的治疗。科学家们使用现代DNA分析方法来重建导致iAMP21 ALL的基因事件序列。

该团队注意到，一些患有IAMP21的患者均出生在其中染色体15和21融合在一起的异常。研究人员想知道这种类型的融合（称为罗伯逊易位）是否与所有罕见的全部相连。他们发现，两条染色体的加入增加了一个人的发展罕见的IAMP21形式的人，含量为2,700倍。

“治疗的进展正在改善患者的预后，但iAMP21 ALL患者比其他白血病患者需要更密集的化疗，”来自纽卡斯尔大学的共同第一作者Christine Harrison教授说。“虽然很罕见，但携带这种15号和21号染色体结合的人，在很大程度上特别易患iAMP21 ALL。”

“我们已经能够绘制出细胞从正常基因组向白血病基因组转变的路径。”

该团队开发了新的见解，用于分析可以揭示导致健康细胞变成癌症的复杂遗传变化序列的基因组数据。他们现在可以在一个时间点服用癌细胞，并推断出该细胞生命历史中发生的突变事件的相对时序和模式。

研究小组对iAMP21 ALL患者的9个样本进行了测序，其中4个有罕见的罗伯逊易位事件，5个发生在普通人群中。他们发现，对于这四名罗伯逊易位患者来说，癌症是由一种被称为色裂病的灾难性遗传事件引发的。这个过程会破坏一条染色体——在这个例子中是连接的15号和21号染色体——然后DNA修复机制会以一个有严重缺陷和不准确的顺序将染色体粘在一起。在其他5名患者中，癌症是由21号染色体的两个副本头对头融合在一起引发的，通常随后是色裂症。

“这是一个卓越的癌症 - 对于IAMP 21的患者，我们看到了大规模染色体重新排列的基因组的同一部分，”惠康信任桑格研究所的第一作者伊龙李说。“我们开发的方法现在可以用于调查所有癌症类型的遗传变化。”

研究小组在研究的患者中发现了一致的基因事件序列。尽管这些事件乍一看似乎是随机和混乱的，但最终的结果是产生了一条新的21号染色体，其中基因的数量和排列被优化，从而导致了白血病。

该团队现在将使用这种方法来破译许多不同的遗传活动癌症类型。

“关于我们的研究结果引人注目的是，这种类型的白血病可能会令人难以置信的快速发展 - 潜在于几轮细胞部门，”惠克斯特·桑格斯研究所联合领导作者彼得坎贝尔博士说。“我们现在想了解为什么异常融合染色体非常容易受到这种灾难性的破碎。“

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