研究小组发现了肿瘤细胞逃脱免疫系统的新机制
免疫系统在靶向癌细胞摧毁癌细胞方面起着关键作用。然而,肿瘤细胞是聪明的,并发展出了避开免疫检测的方法。莫菲特癌症中心的一个研究团队最近发现了一种新的机制,肺癌细胞利用这种机制来阻止一种被称为自然杀伤细胞(NK细胞)的免疫细胞的检测。
NK细胞发现并摧毁病毒感染的细胞,并在发现和杀死肿瘤细胞方面发挥重要作用。然而,肿瘤会产生大量的转化生长因子-β (TGF-β)蛋白,抑制NK细胞的活性。
莫菲特大学教育和培训中心副主任Julie Y. Djeu博士领导的研究团队发现,肿瘤细胞产生的TGF-β会导致NK细胞产生高水平的一种名为microRNA-183 (miR-183)的分子。微rna是基因表达的重要调节因子。它们与被称为RNA的基因成分结合,并以RNA为目标进行破坏。科学家们在21世纪初发现,放松对microRNAs的调控会导致癌症的发生。
Djeu的实验室报告称,miR-183与一种名为DAP12的蛋白质的RNA结合,导致NK细胞中DAP12水平显著降低。DAP12在激活NK细胞的细胞毒性途径中起着关键作用;因此,NK细胞中低水平的DAP12会导致靶向能力的降低肿瘤细胞.
研究人员通过研究肺癌肿瘤组织证实了他们的观察结果。他们发现正常组织中的NK细胞中有中高水平的DAP12;然而,肿瘤内部或周围的NK细胞显著降低了DAP12的水平。
Djeu解释说:“microRNAs的世界正在被探索,特别是在内部癌症细胞,以确定他们控制的是什么。microrna如何拦截免疫细胞我们能够洞察癌细胞利用miR-183来抑制的一种关键手段免疫细胞功能."
在美国,肺癌导致的癌症相关死亡人数最多,研究人员正在寻找新的细胞靶点以提高生存率。抑制TGF-β并不理想,因为它对正常细胞过程至关重要。然而,莫菲特的科学家认为,在糖尿病患者中,靶向TGF-β-miR183-DAP12通路是可能的肺癌激活免疫系统,杀死癌细胞。