Blood-based生物标志物可能确定前列腺癌耐Enzalutamide

男人与转移,castration-resistant开始治疗的前列腺癌的药物enzalutamide (Xtandi),有一个叫AR-V7出现在循环肿瘤细胞的分子(ctc)获得治疗反应差enzalutamide之前与那些没有可检测AR-V7相比,根据结果提出在2014年AACR年度会议,4月5 - 9。

“Enzalutamide药物对许多被誉为奇迹病人拥有先进的前列腺癌,但很大一部分患者不能获得任何临床受益于这个代理,”伊曼纽尔Antonarakis医学博士说助理教授约翰霍普金斯Sidney Kimmel综合癌症中心的肿瘤学在巴尔的摩。“我们的数据表明,AR-V7似乎在几乎所有情况下预测enzalutamide阻力。这些发现是临床相关,时间和金钱可以挽救病人因为肿瘤学家可以识别这些人不太可能回应enzalutamide之前收到它,直接替代疗法。”

激素,如睾丸素,前列腺癌的主要驱动力。他们通过绑定蛋白雄激素受体(AR),然后附加到某些地区的遗传物质(DNA)前列腺癌的细胞,刺激其生长和分裂。AR-V7蛋白是一个缩写形式的基于“增大化现实”技术的蛋白质。这是失踪的睾丸激素结合的基于“增大化现实”技术的一部分,也就是enzalutamide绑定的一部分,但它仍然可以附着在DNA和燃料细胞生长和分裂,即使睾酮是不绑定到它。

“即使我们明白AR-V7由活跃在没有激素的情况下,观察它此前没有明确是否能开车像enzalutamide抗药性,阻碍荷尔蒙约束力的基于“增大化现实”技术,因为临床前研究在动物模型和人类前列腺癌细胞株产生了不同的结果,“Antonarakis说。“临床迫切需要数据文件的存在和影响AR-V7 castration-resistant前列腺癌的男性,和我们的数据是第一个链接AR-V7 enzalutamide抵抗人类。”

Antonarakis和同事前瞻性研究31转移患者,castration-resistant即将开始enzalutamide治疗前列腺癌。从每个病人血液样本得到enzalutamide治疗开始之前,病人的最大响应时间的治疗,在疾病进展的时间。ctc是隔绝血液样本和分析AR-V7信使rna的存在,一个中间AR基因和AR-V7之间的蛋白质。

31名患者的研究人员发现,12 AR-V7信使rna检测enzalutamide ctc开始之前获得的治疗。这些AR-V7-positive患者恶化反应enzalutamide相比,患者没有AR-V7 mRNA在ctc发现。前列腺特异性抗原(PSA)水平,衡量前列腺癌疾病活动,未能下降12 AR-V7-positive患者的血液,而PSA水平下降了50%或更多在10的19 AR-V7-negative病人。

AR-V7-positive病人也有他们的疾病进展更快(评估骨骼扫描或计算机断层扫描)比那些AR-V7-negative:影像学进展时间是2.1个月与6.1个月。

“这是一个相当小的研究,AR-V7分析研究实验室,“Antonarakis说。“之前我们可以进行大规模的前瞻性试验需要验证我们的结果,我们需要测试用于检测AR-V7 mRNA在临床实验室改进修改ctc认证(CLIA)设置,以确保必要的质量控制。我们目前在做的过程中,我们希望事情会顺利进行,所以我们可以继续前进。

“我们也进行一个小的研究是否AR-V7阻力可能预测到另一个AR-targeted疗法,abiraterone [Zytiga],“Antonarakis补充道。“我们现在希望能在今年晚些时候从这个研究结果。”