癌症代谢药物ag - 221显示临床活动先进的血液癌症

ag - 221,一种新型抑制剂的异柠檬酸脱氢酶(IDH) 2-mutant代谢酶,耐受性良好,表明早期晚期患者的承诺和耐火材料血液癌症窝藏IDH2基因突变,根据第一阶段研究的初步结果在AACR年会2014年4月5 - 9。

代谢酶IDH1突变基因,IDH2被认为是司机不同的急性髓系白血病(AML)的子集,”医学博士Eytan m .斯坦说主治医师助理在白血病服务在纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心。“他们导致的生产水平的提高一个叫做2-hydroxyglutarate oncometabolite (2-HG),这是假设,以防止正常健康骨髓从成熟细胞,导致癌症。

“ag - 221是一种新型复合块变异IDH2酶和2-HG的水平下降,从而使未成熟骨髓癌症细胞成熟和分化正常,”斯坦解释说。“虽然这个阶段我研究的主要目标是确定的安全性和耐受性ag - 221,我们很高兴找到有前途的AML患者临床活动IDH2基因突变,即使在最低的药物剂量我们测试了。”

在这个剂量递增的报告部分,第一阶段试验,斯坦和他的同事们招募了21 AML患者和一个病人骨髓增生异常综合征。所有患者阳性IDH2基因突变。患者招募四个军团收到口头ag - 221剂量30毫克每日两次,50毫克每日两次,75毫克每日两次或100毫克每日一次。

临床活动报道从第一个两个军团,这是注册10 AML患者治疗之前收到了1到4。他们的血液癌症有两种类型的IDH2基因突变:R140Q被发现在8个病人,R172K被发现在两个。

ag - 221治疗后,六七名可客观反应正在进行,包括三个完整的缓解和两个完整的缓解与不完整的血小板恢复。三个病人由于疾病没有可评价的脓毒症。调查人员继续招收患者接受高剂量的ag - 221和最大耐受剂量尚未达成,根据斯坦。

他们进行药效学评价的反应病人的血液和发现药物吸收。他们还发现一个大于2-HG的水平减少90%,为药物的作用机理提供理论水平。此外,他们发现的证据成熟的骨髓肿瘤细胞在这些病人的血液与血液计数,正常化的临床反应。

研究者指出,这种药物一般耐受性良好。与毒品有关的不良事件包括严重异常高白细胞计数和混乱在每一个病人。

两个完全缓解的患者中的一个被研究的进一步管理与骨髓移植。其余5反应患者继续接受ag - 221,根据斯坦。

“目前,AML患者,尤其是对于那些超过60岁,整体存活率是5至10%与传统疗法,”斯坦说。“早期的数据从这个试验显示ag - 221的临床活动鼓励和提供早期验证IDH2作为有前途的癌症的目标血液癌症。我们期待更多更新的研究进展。如果病人与AML窝藏IDH2基因突变可以成功地治疗ag - 221,它可以极大地提高他们的生活质量。”