致病的IgE抗体被调节以避免过敏反应
免疫系统释放的免疫球蛋白E (IgE)抗体是对抗肠道寄生虫和毒素的关键防御。然而,同样的抗体在被误导时也会引起对食物或环境中的物质的过敏反应。由A*STAR新加坡免疫网络的研究人员领导的一个国际团队现在发现了一种控制IgE水平的调节机制。
更好地了解IgE的产生过程以及它是如何被破坏的,将使科学家能够开发出新一代的过敏治疗方法。领导这项研究的A*STAR免疫学家Maria Curotto de Lafaille说:“如果我们知道这一机制,我们就有可能通过治疗干预来防止严重过敏反应的发展。”
一种被称为B细胞的白细胞可以通过一种被称为免疫球蛋白类转换的过程改变其产生的抗体。B细胞可以通过两种不同的转换机制之一产生IgE。B细胞要么通过一个包括另一种类型的免疫球蛋白IgG作为中介的顺序过程,要么直接产生IgE。这一连续过程产生了对抗原具有高亲和力的IgE,这些物质可以引发免疫反应,并可能导致严重的疾病过敏反应.相反,直接转换途径产生的IgE抗体与抗原结合较弱。这些低亲和力抗体可以与有问题的IgE竞争,以防止过敏反应。
ige产生细胞的起源、功能特性和种群动态一直不甚了解。为了追踪生命系统中IgE产生的动态,Curotto de Lafaille和她的同事创造了一种新的小鼠株系,无论何时何地IgE抗体产生都会发出荧光。利用小鼠模型,研究人员表明,在生发中心(B细胞在淋巴系统中分化和突变以增强抗原结合的位置)经历直接转换途径的ige产生细胞倾向于陷入发育状态,最终“无法茁壮成长”。Curotto de Lafaille说:“这些细胞有很多缺陷,最终会死亡。”
IgE细胞不能直接产生具有强结合能力的抗体,这对以IgE为基础的免疫应答造成了很大的限制。Curotto de Lafaille解释说:“如果你很容易就能产生这么多高亲和力的IgE细胞,你就会一直处于过敏反应等危及生命的危险中。”“这就是为什么会有限制这一过程的进化压力。”