实验性药物有望治疗难治性白血病

对小鼠和人类细胞系的研究发现，一种被称为TTT-3002的实验性化合物可能是目前最有效的药物之一，可以阻止导致某些形式的耐药白血病的癌细胞的基因突变。

约翰霍普金斯大学坎摩尔癌症中心的研究人员在3月6日的杂志上描述了研究结果血，表明每天服用两剂TTT-3002即可消除白血病一组小鼠的细胞在10天内。与同类药物相比，这种疗法的效果同样好，甚至更好。

超过35%急性髓系白血病(AML)患者携带fms样酪氨酸激酶-3 (FLT3)基因突变。正常的FLT3基因会产生一种发出信号的酶骨髓干细胞的分裂和补充。但是当FLT3在一些AML患者身上发生突变时，这种酶会永久存在，导致白血病细胞快速生长，并使病情在治疗后可能复发。

许多研究人员正在开发和测试旨在阻止FLT3酶增殖的药物，其中一些药物目前正在进行临床试验。据约翰霍普金斯大学凯尔·海多克肿瘤学教授、儿科肿瘤学主任唐纳德·斯莫尔博士说，到目前为止，它们的效果有限。斯莫尔领导的研究小组最初克隆了FLT3基因，并在十年前将其与白血病联系起来。

斯莫尔说:“我们对TTT-3002感到非常兴奋，因为在我们的测试中，它是迄今为止最有效的FLT3抑制剂。”“它显示出对从患者身上提取的flt3突变细胞的活性，对正常细胞的毒性最小骨髓细胞使其成为治疗AML的一个很有前途的新候选药物。”

在一系列的药物实验中，斯莫尔，博士后Hayley Ma博士和其他人发现TTT-3002的量需要阻断人体FLT3的活性白血病细胞Lines比目前临床试验中最有效的抑制剂低6至7倍。TTT-3002还能抑制FLT3信号通路下游基因合成的蛋白质，包括STAT5、AKT和MAPK，并对最常见的FLT3突变FLT3/ITD和FLT3/D835Y表现出活性。许多抗癌药物目前对FLT3/D835Y突变无效。

当约翰·霍普金斯大学的研究小组在白血病小鼠模型上测试这种药物时，他们发现它不仅在治疗后10天内消除了白血病细胞的存在，而且小鼠在治疗后平均存活了100多天，以完成研究，并恢复了正常的骨髓活动。相比之下，接受安慰剂治疗的小鼠平均在治疗后18天死亡。

进一步的研究发现，TTT-3002在治疗白血病小鼠方面的表现与另一种FLT3抑制剂索拉非尼(sorafenib)相当，并且该药物对新诊断和复发的AML患者的白血病细胞样本具有毒性，但不影响正常骨髓细胞从健康的捐赠者身上提取

斯莫尔说，单剂量的药物对FLT3信号的抑制作用超过90%，持续12小时。

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