新数据患者HCV基因型4 simeprevir sofosbuvir-based方案
结果恢复,第三阶段、多中心、单臂、开放研究提出了今天在国际肝脏国会2014表明simeprevir 150毫克每日一次12周结合干扰素和利巴韦林(其次是12或36周的干扰素和利巴韦林)是有效且耐受性良好在丙型肝炎病毒(HCV)基因型4-infected病人,与以前的观测HCV基因型1-infected患者一致。
总体而言,65.4%的病人实现SVR12 (prior-relapser首次治疗的82.9%,86.4%,60.0%的前partial-responder null-responder之前和40.0%的患者)。快速病毒学应答(RVR)利率IL28B CT和TT病人群体分别为65.5%和62.2%,分别虽然SVR12达到65.6%和59.5%,分别。在那些更严重的肝纤维化患者(METAVIR分数F4),分别实现RVR SVR12, 62.1%和46.7%。
Response-guided治疗标准用来确定病人资格总治疗时间24周了首次治疗和prior-relapser患者88.6%和90.9%,分别。其中,93.5%和95.0%,分别达到SVR12。没有病人response-guided治疗标准的会议经验治疗失败,而三个患者病毒复发(首次治疗,n = 2;relapsers, n = 1)。
“丙肝病毒基因型4是一个目前的病毒株,只有有限的治疗方法,”马库斯Peck-Radosavljevic教授说EASL的秘书长。“因此,我们欢迎这些simeprevir-based方案的积极的结果。”
尽管HCV基因型4主要是发现在中东、埃及和非洲中部,它最近在一些西方国家,尤其是在欧洲,10%到24%的利率。
整体simeprevir耐受性良好;大多数不良事件(AEs) 1级或2。严重的AEs罕见(五个病人(4.7%);没有人死亡),被认为是与simeprevir无关。最常见的AEs(> 30%的患者)包括流感样疾病、衰弱和疲劳。
在这第三阶段研究在法国和比利时,107例慢性丙肝病毒基因型4收到simeprevir每天一次干扰素和利巴韦林12周。首次治疗和prior-relapser患者接受response-guided干扰素和利巴韦林治疗持续了24或48周。前部分反应和零反应之前继续接受干扰素和利巴韦林48周。
总病人107例,35是首次治疗,22 relapsers 10部分反应,40零反应者。病人的人口统计人口如下:78.5%的男性;平均年龄49岁;28.0%是黑人;METAVIR F4 28.8%;92.5% IL28B non-CC宿主基因型;和42.5 / 23.6 / 33.9%丙肝病毒GT4a / 4 d /其他基因型。
Simeprevir是NS3/4A蛋白酶抑制剂联合开发的詹森研发爱尔兰和Medivir AB与抗病毒活性对HCV基因型1,2,4,5,6,和批准在日本,加拿大,美国和俄罗斯治疗慢性丙型肝炎感染结合聚乙二醇干扰素和利巴韦林HCV基因型1-infected补偿肝脏疾病患者,包括肝硬化。作为一个胶囊,每日一次,simeprevir通过阻断蛋白酶酶,使宿主细胞中丙肝病毒复制。
埃及血统的患者感染丙肝病毒基因型4与sofosbuvir联合利巴韦林达到病毒学应答率高
在第二项研究涉及首次治疗和treatment-experienced埃及血统的病人与慢性感染丙型肝炎病毒基因型4,sofosbuvir联合利巴韦林是提供一个简单,有效和耐受,interferon-free方案。
sofosbuvir联合利巴韦林治疗12周后,SVR12利率首次治疗患者的79%(11/14)和59%(10/17)在treatment-experienced病人。延长治疗时间24周导致更高的SVR12利率首次治疗和有经验的患者:分别为100%(14/14)和87% (13/15)。
复发占所有病毒学失败除了一个首次治疗主题接受12周治疗部分反应。
大多数AEs在轻度或中度严重程度和利巴韦林的符合已知的副作用。
展示这些结果,Peck-Radosavljevic教授说:“目前治疗清sofosbuvir +聚乙二醇干扰素+利巴韦林导致12周(27/28)SVR12率96%第三阶段中微子试验。
“是什么让这项新研究的结果与sofosbuvir所以重要的是,它包括患者interferon-ineligible,宽容,和失败,存在显著的尚未被满足的医疗需求”,Peck-Radosavljevic教授补充说。
在这项研究中,患者,出生在埃及和埃及祖先,患有慢性丙肝病毒感染清随机1:1,分层的处理状态和肝硬化状态之前,收到12或24周sofosbuvir(400毫克/天)+利巴韦林(1000 - 1200 mg /天)。大约有20%可以补偿肝硬化。
60岁的病人登记,28日首次治疗和32 treatment-experienced。68%是男性,23%的肝硬化,17%的IL28B CC基因型。
Sofosbuvir是一个核苷酸聚合酶抑制剂具有高障碍阻力作为口服,每日一次。活动对HCV基因型1 - 6,体外活性sofosbuvir 4对基因型丙肝病毒已被证明是类似于其活动对其他丙肝病毒基因型。到目前为止,有超过3000患者sofosbuvir似乎是安全和耐受性良好。
2。埃斯特万吉SAULEDA年代,这位j .丙型肝炎病毒感染的流行病学变化在欧洲。J乙醇。2008;48 (1):148 - 162。
3所示。之后,P。J ET AL . SOFOSBUVIR联合利巴韦林,INTERFERON-FREE养生法,首次治疗的治疗和患者TREATMENT-EXPERIENCED慢性感染丙型肝炎病毒基因型4文摘国际肝国会™2014
