新的无干扰素全口服3D方案在慢性HCV基因1型患者中实现了高SVR

AbbVie正在开发的新型无干扰素、全口服、三直接作用抗病毒(3D)治疗方案在慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因1型(GT1)感染患者中实现了非常高的病毒学应答率;根据今天在2014年国际肝脏大会上发表的三项研究的结果。

3D方案由HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂ABT-450与利托那韦联合使用，NS5A抑制剂ABT-267和NS5B RNA聚合酶抑制剂ABT-333组成。

“使用这种研究性3D方案，无论是否使用利巴韦林，这些研究都表明，在许多类型的患者中，包括更难治疗的亚型GT1a和代偿性肝硬化的HCV患者，治愈率都很高，”EASL科学委员会成员、米兰大学Ospedale Maggiore Policlinico胃肠病学和肝病科的Alessio Aghemo博士说。他补充说:“令人印象深刻的SVR12结果与艾伯维II期研究的结果一致。”

在SAPPHIRE-I研究中，治疗naïve例慢性HCV GT1感染且无肝硬化迹象的患者，给予3D方案加利巴韦林(RBV)治疗12周。12周后，SVR12的总体意向治疗率为96.2%。即使在较难治疗的GT1a亚型(占本研究中的大多数患者)中，SVR12发生率为95.3%，而GT1b患者的SVR12发生率为98%。

Aghemo博士还展示了TURQUOISE-II的结果，证明了3D方案的有效性，甚至在HCV GT1a和GT1b肝硬化患者。使用意向治疗分析，在12周的治疗组中，91.8%的患者达到了SVR12;在24周的治疗组中，95.9%的患者达到了SVR12。

最后，第三项研究PEARL-III研究了艾伯维的研究性3D方案在治疗naïve慢性基因型1b (GT1b)成人中的疗效和耐受性，没有肝硬化的证据，随机接受3D方案或不接受3D方案(RBV)。治疗12周后，99.0%的无RBV方案和99.5%的有RBV方案实现了SVR12。

Aghemo博士总结道:“这些研究显示了令人鼓舞的数据，进一步支持了我们对这种3D方案在各种类型患者中的有效性和安全性的理解。”“这样的研究继续突出了在治疗这类复杂疾病方面取得的进展。”

研究1:SAPPHIRE I:无干扰素、ABT-450/R/ABT-267、ABT-333和利巴韦林12周方案的3期安慰剂对照研究，在631 TREATMENT-NAÏVE C型肝炎病毒基因1型成人中进行

在全口服、无干扰素、12周的试验性方案中，96%的HCV基因1型患者获得了SVR12

在SAPPHIRE-I研究的631例患者中，treatment-naïve例慢性HCV GT1感染患者接受3D方案加利巴韦林治疗12周。患者被随机分为积极治疗12周或开始12周的安慰剂，然后积极治疗。对于那些最初随机分配到积极治疗组的患者，3D方案的意向治疗SVR12率为96.2% (n=455/473)。对于那些随机开始安慰剂治疗的患者，最终的SVR12结果尚未公布。

在积极治疗组中，感染GT1b的患者达到98%的SVR12(148/151)，而更难治疗的亚型GT1a患者达到95.3%的SVR12(307/322)。

在本意向治疗分析中，由于任何原因而缺失值的患者被认为是治疗失败。病毒学复发或突破的比率很低，在3D方案治疗期间仅发生0.2%的患者，1.5%的患者在治疗后复发。

在双盲期间，3D组和安慰剂组最常见的治疗紧急不良事件是疲劳(分别为34.7%和28.5%)和头痛(分别为33.0%和26.0%);这些事件发生的频率在治疗组之间无差异(P=NS)。由于不良事件导致的停药率很低，在活性组和安慰剂组中均为相同的百分比(0.6%)。

Aghemo博士说:“GT1(带有1a和1b亚型)是世界上最普遍的HCV基因型。”他补充说:“目前在这一患者群体中，对一种安全、有效和简单的治疗方法的需求还很大，这种SVR12率优于telaprevir和peg干扰素/利巴韦林的历史SVR12率。”

3D方案包括NS5B RNA聚合酶抑制剂ABT-333 (250mg)、利巴韦林(每日1000mg或1200mg)，每日两次，以及固定剂量的HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂ABT-450 (150mg)与利托那韦(100mg) (ABT-450/r 150/100mg)与NS5A抑制剂ABT-267 (25mg)联合配制。

研究2:绿绿石- ii: 380例丙型肝炎病毒基因1型感染成人代偿性肝硬化患者中使用ABT-450/R/ABT-267和ABT-333联合利巴韦林(3D+RBV)治疗的SVR12发生率为92%-96%

TURQUOISE-II显示3D方案对肝硬化HCV GT1患者有效

最后，Aghemo博士介绍了TURQUOISE-II的研究结果，这是第一个完成的III期研究，研究了GT1肝硬化患者的全口服无干扰素方案。

来自380个GT1a和GT1b的全球研究人群，刚接受治疗和有治疗经验的代偿性肝硬化患者:208名患者被随机分配到3D方案与利巴韦林(RBV)治疗12周，172名患者被随机分配到3D方案与RBV治疗24周。

使用意向治疗分析，在12周的治疗组中，91.8%的患者(n=191/208)达到SVR12;在24周的治疗组中，95.9%的患者(n=165/172)达到了SVR12。两个治疗组之间的差异无统计学意义。

在12周组中，约6%的患者出现病毒学复发或突破，在24周组中约2%。

12周和24周治疗组最常见的三个不良事件分别是疲劳(32.7%和46.5%)、头痛(27.9%和30.8%)和恶心(17.8%和20.3%)。由于不良事件在两个治疗组中约2%的受试者中出现。安全性与非肝硬化人群使用3D结合RBV方案的结果一致。

研究3:PEARL-III:使用或不使用利巴韦林的419名TREATMENT-NAÏVE HCV基因1b型感染成人中，ABT-450/R/267 + ABT-333 12周达到了>99%的SVR

PEARL-III展示了3D方案与利巴韦林联合或不联合治疗HCV gt1b感染、非肝硬化、未治疗的成人的疗效

这419名患者研究了3D方案与或不利巴韦林(RBV)，在慢性基因型1b (GT1b)成人中，新治疗和没有肝硬化的证据。在12周的治疗后，99.0%接受3D方案和安慰剂替代RBV (n=207/209)， 99.5%接受RBV方案(n=209/210)实现了SVR12。所有HCV GT1b均观察到高应答率病人在该研究中，包括那些具有这些特征(男性、黑人和IL28B非cc基因型)的患者群体，这些特征在历史上与治疗反应降低有关。

无RBV的治疗组在治疗过程中未发生病毒学失效，有RBV的治疗组出现一例单一病毒学失效。两组治疗后12周内均无复发记录治疗．

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