微生物分子刺激双臂免疫系统以抑制炎症

(bob游戏医学快讯)——对人类微生物群的研究表明，扑灭炎症的火焰需要的不仅仅是免疫系统本身。根据哈佛医学院的一项新研究，它还需要免疫系统的不止一只手臂。

HMS的科学家们此前了解到，生活在肠道中被称为微生物组的集体群体中的“友好”细菌，通过诱导免疫细胞分泌抗炎分子，在帮助宿主的免疫系统扑灭炎症方面至关重要。

现在，由英国皇家医学院威廉·埃勒里·钱宁医学教授、微生物学和免疫生物学教授丹尼斯·卡斯珀领导的研究人员已经证明，在一种特定细菌表面发现的一种分子可以调节免疫系统的两个分支——先天免疫系统和适应性免疫系统——以抑制炎症。Kasper和他的同事在《柳叶刀》杂志上报道，这一发现揭示了宿主-微生物的一种中心策略，它限制了炎症疾病的程度和严重程度细胞宿主和微生物．

Kasper和其他人已经展示了一些微生物是如何调节人类免疫系统的组成部分，调节它对健康威胁的反应方式。其中某些微生物群对于维持致病有机体与其保健生物之间的平衡至关重要。

脆弱拟杆菌就是其中之一。卡斯帕先前在小鼠实验中证明了多糖A (PSA)，一种位于细菌表面的分子，对有害炎症有强大的作用。

在这项新研究中，Kasper的团队专注于PSA如何在小鼠身上起作用，小鼠被诱导患有两种人类疾病的炎症:肠道结肠炎和大脑多发性硬化症。他们现在发现，PSA引导先天的快速和普遍的免疫反应和适应性的较晚但更具体的免疫反应，协同指示免疫细胞抵御炎症。

在先天免疫反应中，PSA与免疫细胞称为浆细胞样树突状细胞(PDCs)，通过先天免疫受体toll样受体2 (TLR2)。这最终诱导PDCs参与T细胞适应性免疫系统刺激细胞内消炎分子的分泌，关闭细胞内的炎症过程。T细胞与PDCs的这种结合依赖于适应性分子，如主要组织相容性复合体II (MHCII)和PDCs上的共刺激分子。

当科学家们在患有炎症疾病模型的小鼠身上测试树突细胞与PSA结合或不结合时发现，对抗炎症需要两种免疫系统。

“这是双重信号，”卡斯珀说。“这是PSA分子通过自适应臂的表现，与来自先天的所有正确信号相联系免疫系统所有的细胞都接触T细胞，然后把T细胞送到这个方向。如果你破坏了适应性臂或先天臂，就不会对炎症产生影响。这需要双方共同努力。”

这项工作揭示了宿主和微生物分子之间通过先天和适应性免疫机制的有益相互作用网络。研究人员总结说，获得的见解可能有助于寻找PSA以外的治疗分子。

该论文的第一作者、HMS微生物学和免疫生物学讲师Suryasarathi Dasgupta说:“这为对微生物群中的其他分子进行类似的研究打开了大门，看看它们是否遵循类似的模式。”