三个新的研究有助于阐明最佳使用联合治疗慢性乙型肝炎患者

三个新的研究在今天国际肝国会2014年帮助澄清的最佳使用联合治疗干扰素和核苷类似物(NUCs)来获得最好的治疗结果慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者。

“这些突破性的数据将会影响未来的很长一段路要治疗EASL教育委员说:“指导教授Cihan Yurdaydin的胃肠病学,安卡拉大学土耳其。

在第一项研究中,慢性乙肝患者失败之前长期接触的一个核苷类似物抗病毒药物(NUC)显示高的完全缓解率和HBsAg损失时规定的顺序组合干扰素和NUC。

在第二项研究中,增加干扰素所示的核苷类似物恩替卡韦是提高响应率和病毒下降HBeAg-positive慢性乙肝患者次肝脏补偿,是一般安全,耐受性良好,并可能促进恩替卡韦的中止。

最后,数据从第三个研究表明增加为六周NUC PegIFNalfa-2a不提高治疗反应,没有增加e抗原血清转化利率之外,仅通过PegIFNα-2a 24周后随访。

顺序联合治疗干扰素和核苷类似物导致高的完全缓解率和乙肝表面抗原在慢性乙肝患者并没有失去之前长期接触NUCs。

慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者失败之前长期接触的一个核苷类似物(NUC)抗病毒药物可能对干扰素和NUC顺序组合。

与NUC单药治疗相比,更多的联合治疗组的患者达到完全缓解(e抗原合成与HBV DNA损失< 2000国际单位/毫升)(60.24%比13.8%)和HBsAg损失(27.7%比0%)。

“这些新数据可能导致临床医生给予更多考虑潜在的序贯联合疗法的作用和好处这对病人可以交付,“Yurdaydin教授说。

192患者接受了至少两年的治疗有NUCs没有实现e抗原丢失或血清转化治疗48周与联合治疗额外Peg-IFN持续NUCs或NUCs单药治疗。

的人口,83名患者接受联合治疗,109例患者接受NUCs单一疗法。所有患者随访24周和表面抗原水平进一步测量治疗期间和治疗后。

HBsAg水平基线,12周和24周似乎是强有力的预测在联合治疗组治疗反应。

• 患者的基线HBsAg < 1000国际单位/毫升,100%患者达到完全缓解,91%的患者达到HBsAg的损失
• 患者的基线HBsAg≥1000国际单位/毫升,反应率显著低于那些没有经验在第12周的HBsAg水平下降
• 然而,患者HBsAg下降超过0.5 logiu /毫升在第12周或1.5 logiu /毫升在24周仍有机会获得治疗反应

“这些数据显示联合治疗能够指导HBsAg的基线水平以及通过监测HBsAg下降的速率对治疗的反应,“Yurdaydin教授补充说。

干扰素附加在恩替卡韦治疗提高响应率和病毒下降HBeAg-positive乙肝患者次肝脏补偿,并可能促进恩替卡韦的中止。

增加干扰素核苷类似物恩替卡韦提高响应率和病毒下降HBeAg-positive慢性乙肝患者次肝脏补偿,并和耐受一般是安全的。重要的是,干扰素附加似乎防止复发,可能因此促进干扰素有的中止(t) ide类似物。

周96全球阿瑞斯的研究中,31%的患者干扰素附加组实现结合e抗原损失与乙型肝炎病毒(HBV) DNA水平< 200国际单位/毫升,而只有20%的恩替卡韦单药治疗组(p = 0.107)。在附加24%的患者和11%与HBV DNA monotherapy-arm达到HBeAg-seroconversion < 200国际单位/毫升(p = 0.029)。调整后HBV DNA水平的差异在24周,附加治疗反应率较高的独立相关(p = 0.007)。

其他血清学参数而言,增加干扰素恩替卡韦HBsAg导致更大的下降(0.27和0.04 log10IU /毫升),e抗原(1.10和0.74 log10IU /毫升),乙型肝炎病毒DNA(1.24和0.85 log10IU /毫升)(p < 0.05),和恩替卡韦后更持续的反应停药(分别为64%和25%;p = 0.076)。一个病人附加治疗经验丰富的HBsAg损失(p = 0.302)。

这项长期研究的结果,Yurdaydin教授解释了理由使用干扰素结合一种核苷类似物抗病毒治疗乙型肝炎。

“核苷类似物抗病毒药物,干扰乙肝病毒的生命周期,是标准的治疗慢性肝炎b他们表现良好的降低HBV DNA水平。然而,血清学反应,包括e抗原和HBsAg损失或血清转化,发生在只有少数病人治疗,对患者的结果合成的负面影响。因为只有少数病人实现HBsAg损失与恩替卡韦治疗是不确定对于大多数病人。”

“干扰素治疗丙型肝炎的主流,被刺激的自然对病毒感染的免疫反应。这种协同效应应该理论上有助于乙肝的改善结果,“Yurdaydin教授说。

“这项研究的结果表明,有一个更持久的反应在慢性乙肝患者停止了恩替卡韦后响应作为插件通过使用干扰素治疗。为了能够停止恩替卡韦(或干扰素有(t) ide模拟治疗),免疫控制是必要的,这项研究表明,这可能与干扰素插件,实现“Yurdaydin教授说。

在这个全球化、多中心、研究者发起的随机对照试验,HBeAg-positive慢性乙型肝炎(慢乙肝)补偿次肝脏患者随机分为两组:

• 被随机分配到一组服用0.5毫克/天恩替卡韦单药治疗48周
• 另一组接受相同剂量的恩替卡韦,但单一治疗24周后,聚乙二醇干扰素alfa-2a(派罗欣)180微克/星期添加;这种联合治疗是持续直到星期48

患者反应在48周持续ETV单一疗法直到72年周(整合治疗24周),然后被随访24周治疗。所有病人没有达到48周的时候响应持续ETV单一疗法在整个研究。

修改后的意向处理分析,175例患者的85人被分配给恩替卡韦entecavir-monotherapy +干扰素附加疗法和90。HBV-genotype A / B / C / D有7% / 19% / 42% / 32%的患者,分别。

短时间的治疗可能会限制血清学反应

最后,Yurdaydin教授提出的数据研究表明联合治疗PegIFNα-2a和核苷类似物(NUC),其中NUC给出共有六个星期,没有增加e抗原血清转化利率之外,仅通过PegIFNα-2a 24周后随访。

280 HBeAg-positive≥18岁成人与HBV DNA > 100000拷贝/毫升和ALT≥2次正常上限的随机接受6周治疗:

• 阿德福韦10毫克/天,安慰剂恩替卡韦
• 恩替卡韦和安慰剂治疗0.5毫克/天
• 或安慰剂

在本周四,所有患者接受PegIFN alfa-2a 180 ug /周结合NUC疗法。PegIFN alfa-2a是持续了48周总治疗时间(52周)。主要终点是e抗原血清转化。

患者经历了e抗原血清转化的比例范围从21 - 27%在治疗结束时,从23 - 36%在24周的随访。重要的是,没有在统计上有显著差异的e抗原血清转化治疗结束时,或任何治疗24周后随访之间的手臂。

治疗耐受良好退出率较低的不良事件和实验室异常在三个治疗组。

来解释这一结果,Yurdaydin教授指出治疗的持续时间相对较短NUC审判。“战神研究NUC规定共有48周,干扰素的组合和NUC规定的最后24这些48周。顺序组合研究的结合干扰素规定和NUC总共48周。然而,形成鲜明对比,在第三个研究中,从52周的总治疗时间,病人只收到了NUC了六个星期。传统上,NUC将规定长期抑制治疗。”Professor Yurdaydin concluded.

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