损伤控制:从放射线和化学疗法中恢复
加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的研究人员报告说,一种称为β-catenin的蛋白质在促进辐射暴露后促进受障碍造血干细胞的恢复中起着至关重要的,以前没有批准的作用。
这些发现于5月1日发表基因和发展,提供对如何辐射影响细胞和分子过程,但也许更重要的是,它们提出了改善的新可能性造血干细胞癌症辐射治疗后骨髓的再生。
电离辐射暴露 - 意外或故意 - 由于造血干细胞的广泛破坏,骨髓中引起所有血细胞的细胞可能致命。许多癌症治疗涉及辐照恶性肿瘤,基本上破坏了所有暴露的血细胞,然后将替代干细胞移植以重建血液储存。这些治疗方法的有效性取决于替代造血干细胞的工作状况。
在他们的新论文中,药理学系教授的首席研究员Tannishtha Reya博士使用鼠标模型表明了这一点辐射暴露触发造血茎和祖细胞中称为Wnt的基本细胞信号通路的激活。
Reya说:“ Wnt Pathway及其主要调解人Beta Catenin对于胚胎发展和身体计划的建立至关重要。”“此外,WNT途径在许多组织的干细胞中被激活,并且需要继续维护。”
研究人员发现,缺乏β-catenin的小鼠缺乏激活规范WNT信号传导的能力,并且遭受了造血干细胞再生受损和放射后骨髓恢复的能力。具体而言,没有β-catenin的小鼠造血干细胞无法抑制损害细胞结构的氧化应激分子的产生。结果,它们在放射或化学疗法后无法有效康复。
Reya说:“我们的工作表明WNT信号在哺乳动物造血系统中很重要,并且对于从化学疗法和放射线中恢复至关重要。”“尽管这些疗法可以挽救生命,但它们对造血系统造成了沉重的损失,患者可能并不总是从中康复。”
这些发现具有重大的临床意义。
雷亚说:“在临床上加速再生很重要的原因有两个主要原因。”“其中之一是,在癌症患者被辐照并移植后干细胞,恢复的速度和程度通常不足以保护患者免受贫血或感染的侵害,这可能很难治疗,有时是致命的。识别可以在骨髓严重损坏可能有助于改善移植后的结局。
“第二,用于治疗癌症的化学疗法和放射线的剂量通常受到对正常组织造成的附带损害的限制。尽管较高剂量可能会更有效地杀死更多的癌细胞,但不能使用它们,因为它们也会杀死正常细胞。我们可以改善和加速恢复,我们可能能够使用更高剂量的放射线或化学疗法,并降低癌症复发的风险。”
雷亚说,治疗后造血茎细胞再生可以通过调节WNT途径来加速,通过直接向患者传递其他Wnt蛋白,或通过激活该途径的药物。将需要进一步的研究来确定这些方法在临床上是否可能在减轻放射线和化学疗法引起的损害上有用。
进一步探索
用户评论