杜氏肌营养不良的肌肉再生:年龄问题

由Sanford-Burnham医学研究所(Sanford-Burnham)副教授Pier Lorenzo Puri博士领导的科学家团队，与意大利罗马的Fondazione Santabob88体育平台登录 Lucia基金会合作，发表了一组名为“HDACis”的药物如何在营养不良性肌肉的早期阶段驱动肌肉细胞再生，但在后期却不起作用的细节。这一发现是进一步开发HDACis治疗杜氏肌营养不良症(DMD)的关键，DMD是一种无法治愈的肌肉萎缩疾病。

一首重建肌肉的交响曲

这项研究将于4月15日发表在基因与发育他们使用DMD小鼠模型来展示纤维脂肪生成祖细胞(FAPs)在音乐中如何像管弦乐队指挥一样发挥作用肌肉再生。fap位于两者之间的空间肌肉纤维并协调一个复杂的交响乐——接收肌肉受损的信号，并指挥肌肉干细胞——卫星细胞——重建肌肉。

Puri说:“HDACis创造了一个有利于FAPs指导肌肉再生的环境，但仅在小鼠DMD进展的早期阶段。”“在某种程度上，DMD会发展到一种无法逆转的病理点，并对肌肉再生治疗和HDACis产生永久性抵抗。

hdac打开了肌肉再生的蓝图

HDACis是组蛋白去乙酰化酶抑制剂。它们是表观遗传药物，通过将遗传密码转录为蛋白质的细胞机制促进对肌肉蛋白质编码基因的可及性。从本质上讲，hdac打开了蛋白质制造的蓝图，并指导fap支持肌肉再生。

在正常的磨损和撕裂中，FAPs引导肌肉内的干细胞再生和修复受损的肌肉。在DMD中，持续的故障肌肉细胞它创造了一个混乱的环境，以至于FAP指导肌肉再生的能力受到了损害——就像试图在朋克摇滚乐的背景下指挥交响乐一样。

合作寻找DMD的治疗方法

Puri和他在圣露西亚基金会、Italfarmaco和父母肌肉萎缩计划(一个倡导协会)的意大利同事们目前正在开发用于治疗DMD的HDACis -目前正在对DMD男孩进行临床试验。

Puri说:“我们的研究很重要，因为它为HDACis治疗DMD的临床开发提供了合理的依据。”“现在我们了解了机制和敏感性再生的我们有了基本原理，可以使用新的工具来选择最有可能从hdac中受益的患者，基于他们的FAP档案，预测结果，并查看患者应该继续治疗多长时间。”

”杜氏营养不良症肌肉萎缩症患者和他们的家人都依赖普里医生所做的重要研究，”患者权益组织Cure Duchenne的创始人黛布拉·米勒说。“我们在治愈杜氏的努力是支持世界领先的科学家带来拯救生命的药物来帮助这一代杜氏男孩，我们的愿景是治愈杜氏肌肉萎缩症。每增加一点关于这种疾病的知识，都使我们更接近实现我们的目标。”