科学家发现一种可以改善小细胞肺癌治疗的蛋白质

大约15%的肺癌是小细胞肺癌(SCLC)，它生长迅速，经常对化疗产生耐药性。然而，弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的研究人员对导致这种耐药性的机制有了新的见解，这可能会导致治疗方法的改进。

化疗主要通过介导b细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)家族蛋白起作用，该家族蛋白负责调节细胞死亡．根据它们的功能，这个蛋白质家族可以触发一种形式的细胞自杀称为细胞凋亡或者它们可以激活防止细胞凋亡的机制并促进细胞生存．最近，已经开发出阻断促生存Bcl-2家族蛋白功能的药物。其中一种药物被称为ABT-737，其口服衍生物ABT-263(目前正在进行临床试验临床试验)，已被证明可以杀死SCLC细胞，并可能增加影响Bcl-2家族蛋白质的化疗的有效性。然而，ABT-737的有效性在广泛的SCLC细胞中差异很大。

最近发表在《自然》出版集团杂志上的一项研究表明细胞死亡与疾病Massey研究人员Hisashi Harada博士和Geoffrey Krystal博士发现，一种名为Noxa的蛋白质的表达对ABT-737的有效性至关重要，因为它有助于调节MCL-1的功能，另一种促生存的Bcl-2家族蛋白。通过对培养的SCLC细胞的实验，研究人员发现Noxa将MCL-1招募到线粒体中，线粒体是细胞的能量生产者，它降解MCL-1，并使癌症细胞对ABT-737更敏感。

“从本质上讲，我们发现了ABT-737是如何工作的，以及为什么一些小细胞肺癌细胞不受它的影响，”Massey癌症细胞信号研究项目成员、VCU牙科学院飞利浦口腔和颅面分子生物学研究所助理教授原田说。“通过靶向Noxa，它可以分解MCL-1，我们有可能开发出新的小细胞肺癌疗法，并帮助克服对传统化疗的耐药性。”

先前的研究表明，Bcl-2促生存家族成员，如Bcl-2和MCL-1，在SCLC中过表达。然而，直到最近，人们对这些蛋白质在SCLC生物学和治疗耐药性中的确切作用还知之甚少。当ABT-737被发现时，它能够阻断BCL-2和另一种被称为BCL-XL的促生存蛋白，但不能阻断MCL-1。目前的研究指出，MCL-1的促生存功能是ABT-737疗效各异的原因。

“现在我们已经发现Noxa和MCL-1是潜在的靶点，我们可以更好地定义帮助调节它们表达的机制。”克里斯托说，他是梅西大学发育治疗学研究项目的成员，血液学、肿瘤学和姑息治疗学部的内科教授，弗吉尼亚州立大学医学院微生物学和免疫学系的附属教授，亨特·霍姆斯·麦圭尔VA医疗中心血液学/肿瘤学系主任。“展望未来，我们计划进行更多的研究，以进一步确定这些机制，以便更好地使小细胞肺癌细胞对ABT-737等药物敏感。”