血小板“难题”的解决方案揭示了血液疾病的联系
墨尔本的研究人员已经解决了一个谜题:一种重要的造血激素是如何刺激被称为血小板的凝血细胞的产生的。
血小板是止血所必需的，是由它们的“亲本”细胞(巨核细胞)脱落的小碎片产生的。
沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所的科学家们发现了这一现象骨髓细胞可能会受到过度刺激而产生过多血小板．在血液疾病中，如原发性血小板增多症，血小板过多会导致血管堵塞，引起血栓、心脏病发作或中风。
该研究所的研究员阿什利·吴博士、玛丽亚·考皮博士、沃伦·亚历山大教授、唐·梅特卡夫教授及其同事领导了这项研究，研究结果发表在今天的杂志上美国国家科学院院刊．
吴博士说，激素血小板生成素负责信号传递骨髓细胞产生血小板，但直到现在，研究人员还不确切地知道哪些细胞对它的信号有反应。通过研究血小板生成素受体Mpl血细胞在骨髓中，研究小组确定了在血小板生成素刺激后参与制造血小板的细胞，并有了一个意想不到的发现。
“血小板生成素并没有直接刺激血小板的“亲本”细胞，即巨核细胞，以产生更多的血小板，”吴博士说。“血栓生成素信号实际上作用于几代以前的干细胞和祖细胞。”
为了得出这一结论，研究人员从巨核细胞和血小板中去除Mpl受体。吴博士说，这个结果非常令人惊讶。“祖先和干细胞骨髓中的细胞开始大规模扩张，并有效地将骨髓变成了巨核细胞制造机器。”
“我们的发现支持了一个理论，即巨核细胞和血小板通过‘清除’骨髓中过量的血小板生成素来控制血小板数量。事实上，我们的研究表明，这种‘清除’行动对于预防血液疾病是绝对必要的，因为血液疾病会产生过多的巨核细胞和血小板。”
吴博士说，这些发现可能对人类疾病有影响。他说:“我们知道患有骨髓增生性疾病的人，如原发性血小板增多症，会产生过多的巨核细胞和血小板。”
“有趣的是，之前的研究表明，患有原发性血小板增多症的人的巨核细胞和血小板具有更少的Mpl受体，这符合我们过量的模型血小板生产．通过使用基因“特征”，我们能够比较导致过度生产的血液祖细胞巨核细胞在我们的模型中，原发性血小板增多症患者的祖细胞。我们可以证明这一点祖细胞在我们的模型和原发性血小板增多症患者中，有过度的血小板生成素刺激的特征。
吴博士说:“我们认为这项研究现在提供了一个关于血小板生成素如何控制血小板产生的全面模型，并且可能对特定骨髓增生性疾病背后的生物学和机制提供了一些见解。”
