4月12日

令人印象深刻的SVR12数据用于每日一次联合治疗HCV基因型1患者

欧洲肝脏研究协会

在2014年国际肝脏大会上公布了三个III期临床试验(ION-1, ION-2和ION-3)的结果，评估了核苷酸类似物聚合酶抑制剂sofosbuvir (SOF) 400mg和NS5A抑制剂ledipasvir (LDV) 90mg，联合或不联合利巴韦林(RBV)，用于治疗基因型1型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的研究性每日一次固定剂量组合。

“在短短八周的时间里，治愈率远远超过90%治疗对于一些病人欧洲肝脏研究协会秘书长、奥地利维也纳大学医学副教授Markus Peck-Radosavljevic教授说:“这些数据代表着在开发一种新的全口服丙型肝炎治疗方法的竞赛中取得了重大进展。”

Peck-Radosavljevic教授继续说:“ION研究的结果表明，在基因型1型HCV感染患者中，使用固定剂量的sofosbuvir/ledipasvir组合，而不使用可注射的干扰素(会导致悲惨的流感样症状)或利巴韦林(一种与各种副作用相关的抗病毒药物，包括贫血和皮疹)，治治率非常令人满意。”“由于耐受性的显著改善，更多的人可能会寻求这种无利巴韦林疗法的治疗，这种疗法每天只服用一片。”

在三项ION研究中，1952例基因型1型HCV患者感染随机接受LDV/SOF伴或不伴RBV治疗8周、12周或24周。其中1512例为treatment-naïve, 440例接受过治疗，224例为代偿性肝硬化。

在离子-1、离子-2和离子-3随机分组的1952例患者中，1886例患者(96.6%)达到了SVR12的主要疗效终点。在未能达到SVR12的66名患者(3.4%)中，38名患者(1.9%)经历了病毒学失败:36名患者由于复发，2名患者由于治疗突破(有记录的不依从性)。28例(1.4%)失访。

在所有ION研究中，与含rbv组相比，无rbv固定剂量联合组观察到的不良事件更少。在服用LDV/SOF的患者中观察到的不良事件通常是轻微的，包括疲劳和头痛。在ION研究的含rbv组中，最常见的不良事件是疲劳、头痛、恶心和失眠。贫血是RBV相关的常见副作用，LDV/SOF组中有0.5%的患者报告贫血，而含RBV组为9.2%。研究中只有不到1%的患者因治疗引发的不良事件而停止治疗。

基因1型是最常见但最难治疗的丙型肝炎病毒株。Sofosbuvir属于一类被称为核苷酸类似物聚合酶抑制剂的直接作用抗病毒(DAA)药物，旨在阻断丙型肝炎病毒复制自身所需的酶。Ledipasvir属于一种很有前景的新型DAA药物，它通过阻断NS5A蛋白起作用，丙型肝炎病毒也需要复制NS5A蛋白。

离子研究摘要

ion 2研究[1]

离子-2研究评估了440名治疗经验基因型1例HCV患者，包括88例代偿性肝硬化患者，既往使用含Peg-IFN(包括Peg-IFN +蛋白酶抑制剂)方案治疗失败
患者接受LDV/SOF伴或不伴RBV治疗12或24周
治疗12周后，SOF+LDV+RBV和SOF+LDV组SVR-12分别为96.4%和93.6%
治疗24周后，SOF+LDV+RBV和SOF+LDV组SVR-12分别为99.1%和99.1%
1例患者在治疗过程中出现病毒学失败
没有患者因不良事件停止治疗
9例患者(2%)发生治疗急发性急性肺水肿
5%的LDV/SOF+RBV患者出现血红蛋白<10 g/dL, LDV/SOF+RBV患者无

ION-1研究[2]

ION-1研究调查了865名未经治疗的患者，其中136名患有肝硬化
患者接受LDV/SOF伴或不伴RBV治疗12或24周
治疗12周后，SOF+LDV+RBV和SOF+LDV组SVR-12分别为97.2%和98.6%
治疗24周后，SOF+LDV+RBV和SOF+LDV组SVR-12分别为99.1%和97.7%
LDV/SOF最常见的不良事件为头痛(25%)、疲劳(23%)和恶心(12%)。
33例患者(4%)发生治疗紧急急诊
没有接受12周治疗的患者和10名接受24周治疗的患者因AE而停止治疗
8%的LDV/SOF+RBV患者出现血红蛋白<10 g/dL，未出现LDV/SOF患者

离子-1研究-患者报告结果[3]

患者报告的结果(PRO)评估使用:慢性肝病hcv问卷(CLDQ-HCV)，简短表格36 (SF-36)，慢性疾病治疗功能评估-疲劳(FACIT-F)，工作效率和活动指数:特定健康问题(WPAI: SHP)
在整个治疗过程中，一些PRO评分，特别是与疲劳、活动和工作效率相关的评分，在无rbv治疗方案中优于其他治疗方案(高达13.1%;p值≤0.5至< 0.0001
在使用含rbv方案治疗期间，PROs较基线评分显著下降(高达-8.1%，p< 0.0001)。
相比之下，无rbv方案的大多数PROs改善(高达+6.1%，p< 0.0001)。这种改善早在治疗第2周就被注意到，并在治疗结束时达到最大
无论采用何种方案，达到SVR-12的患者pro均有显著改善(+3.1%至+9.6%，p=0.045至< 0.001)

ION-3研究[4]