发现化疗耐药白血病细胞的新靶点
洛杉矶儿童医院的研究人员发现,通过靶向一种特定的受体,化疗耐药的癌细胞可以在急性形式的儿童白血病中被杀死,这为未来治疗那些否则会经历疾病复发的患者提供了可能。
洛杉矶儿童医院萨班研究所的Nora Heisterkamp博士和同事们发现,通过靶向B细胞激活受体(BAFF-R),化疗耐药前体B急性淋巴细胞白血病细胞(pre-B ALL)在体内和体外均可选择性杀伤。结果将于5月13日公布分子癌症疗法.
急性淋巴细胞白血病(ALL)的特点是在血液和骨髓中有过量的白细胞前体,称为b细胞淋巴母细胞。b细胞系ALL (pre-B ALL)占儿童ALL的80 - 85%。虽然治愈率已经提高,但进一步的进展只能通过确定治疗化疗耐药白血病细胞的特定亚群的机制来实现。
在之前的一项研究(Leukemia, 2013)中,研究人员已经证明BAFF-R在pre-B ALL细胞上表达,但在正常的对口细胞上不表达,使得靶向这种受体选择性杀伤ALL细胞成为可能。
Heisterkamp也是南加州大学凯克医学院的研究、儿科和病理学教授,他说:“我们现在已经证明,BAFF-R是治疗耐化疗白血病细胞的强大潜在治疗靶点,而不会损害健康细胞。”bob电竞
Heisterkamp及其同事使用基因工程抗体(抗BAFF-R单克隆抗体)证明了BAFF-R可以成功地以剂量依赖的方式被阻断。BAFF-R功能被抑制白血病细胞在这种疾病的小鼠模型中存活率较低。此外,这种抗体在pre-B ALL细胞上的存在导致了增加的杀伤癌症细胞自然杀伤(NK细胞)和巨噬细胞。
Heisterkamp说:“我们发现,当抗baff - r抗体与化疗或其他治疗药物联合使用时,人类pre-B ALL细胞甚至可以进一步减少。”“我们正在考虑可能的一拳、两拳。”Heisterkamp和她的同事将继续评估这种抗体在ALL治疗中的应用。