研究人员找到了减少卵巢癌化疗耐药的方法
乔治亚州立大学和佐治亚大学的研究人员说,抑制引起基因表达变化的酶可以降低卵巢癌患者的化疗耐药性。
生物学副教授Susanna Greer博士和佐治亚大学的研究伙伴已经确定了两种抑制蛋白质的酶,这些蛋白质对调节卵巢癌细胞存活和化疗耐药性非常重要。他们的研究结果发表在杂志上,《公共科学图书馆•综合》.
卵巢癌是最致命的妇科癌症之一,60%的死亡率和不到30%的晚期女性的五年生存率。高死亡率主要是由于对化疗药物产生耐药性。了解驱动获得性化疗耐药发展的分子和遗传机制有助于改善卵巢癌治疗药物。
格里尔说:“卵巢癌通常通过手术加化疗来治疗,但因为它通常发现得比较晚,所以卵巢癌对化疗通常是难治的。你的肿瘤最初对化疗有反应,然后就没有了。卵巢癌是美国女性中第八大最常见的癌症,但由于诊断较晚,导致的死亡人数比其他任何女性生殖系统癌症都要多。”
在之前的一项研究中,格里尔发现调节卵巢癌细胞生长和存活的RGS10蛋白的表达在乳腺癌中受到抑制卵巢癌细胞它们是耐化疗的。这种抑制是由两个重要的机制引起的,它们使基因沉默,并导致许多癌症的进展——DNA甲基化,在这个生化过程中,甲基被添加到特定的DNA构件上;组蛋白去乙酰化,在这个过程中,酶从与DNA相关的蛋白质中去除原子的功能基团。
在他们的研究中,研究人员通过表观遗传学研究了卵巢癌细胞中RGS10表达的沉默,这是基因和基因的可遗传变化基因表达它们不是由DNA序列的变化引起的,而是由DNA编程的可逆和自我延续机制引起的。
他们发现了两种表观遗传调控因子,组蛋白去乙酰化酶HDAC1和DNA甲基转移酶DNMT1。降低HDAC1和DNMT1的表达并阻断它们的活性可显著增加RGS10的表达和细胞死亡。这也减少了耐化疗细胞中HDAC1与RGS10的结合。
研究表明,抑制HDAC1和DNMT1可能是一种新的治疗方法,以克服化疗耐药卵巢癌.