反应与crizotinib MET-amplified肺癌显示新的通道形式的疾病

一项研究发表于美国临床肿瘤学会学会2014年年会报告的结果first-in-human,第一阶段剂量递增试验的crizotinib(结果)晚期患者14,MET-amplified非小细胞肺癌(NCT00585195)。

2011年,药物crizotinib获得加速美国FDA批准的目标子集的晚期非小细胞肺癌引起的间变性淋巴瘤激酶(碱性)基因的重组,并随后被授予2013年常规审批。所示的药物也有戏剧性的反应患者肺癌存在不同的分子异常,即ROS1基因重组。现在以前未报告的第一阶段临床试验结果表明,crizotinib可能有第三个重要分子的目标。在晚期非小细胞肺癌患者中间和高放大的基因,crizotinib产生疾病稳定或肿瘤反应。高了放大显示百分之六十七的患者长期应对药物,持续了大约6个月至近2.5年。

“虽然更多的病人需要真正确定准确的满足标准预计将受益于抑制相遇,我们还希望这一研究将定义的另一个关键分子亚型肺癌靶向药物敏感,”罗斯Camidge说,医学博士,博士,胸肿瘤临床项目主任在科罗拉多大学癌症中心和该研究的主要作者。

Crizotinib显示早期活动对MET-dependent细胞在临床实验室的研究中,和第一阶段临床试验设计包括计划接受治疗的癌症患者预选的证据推荐剂量决定了激活一次。

匹配所需的药物来满足放大测试这种基因异常在肿瘤病人,东西还没有标准的一部分,在大多数临床肺癌筛查中心。在铜癌症中心工作,Marileila加西亚博士,能够迅速部署一个化验为满足试验基于荧光原位杂交(鱼)。

加西亚的以前的工作,也显示在这个演讲,第一次见面的频率放大提供了一些见解在肺癌。与其他报告一致,加西亚发现某种程度的满足连续放大呈现在800年7.4%的非小细胞肺癌的样本测试在科罗拉多分子相关实验室从2009年到2012年。然而,放大在这些样本的水平并不统一。低了放大(遇到/ CEP7比≥1.8 - 2.2≤)存在于3.8%,中间放大(遇到/ CEP7比> 2.2 - < 5.0)出现在3%,和高放大(/ CEP7比> 2.2 - < 5.0)存在于0.8%。

1期临床试验,而疾病2例遇到放大似乎没有受益于较低的药物,患者1 6中间放大实现部分响应会见了4 6有更多的小的(稳定的疾病)的反应,和在高放大组1 6实现一个完整的响应,3 6实现的部分响应和1 6小响应(稳定的疾病)。总体客观反应率低,中间和高放大军团是0,17和67%,分别。

“我们已经通过一个类似的经历与ALK-positive肺癌患者癌症取决于特定的分子异常可以看到显著的利益当我们消除癌症的访问异常,“Camidge说。“然而,与经典的激活突变和基因重组,满足可能是更具挑战性的生物标志物,因为它不仅仅是黑色或白色,而不是简单地关闭或——而是它是一个连续变量。虽然数据集仍然是很小的,有一种强烈建议在满足可定义切割点放大可能存在真正描绘谁会或不会受益于这种药物。筛查了放大和治疗这些患者在临床试验中是唯一的方法,我们将能发现这个重要的门槛。”

的含义crizotinib用于目标满足放大可能超越非小细胞肺癌。基因被激活在许多不同的方式在许多不同的癌症,和MET-amplified患者癌症继续参加crizotinib第一阶段研究。

与这些靶向疗法”,它可以先看像一个药物只能对一小部分有用目标基因异常患者。然后你开始看到相同的异常在癌症和药物看起来像它可能是有用的,说,3%的肺癌病人,原来有一个使用x %的所有这些其他的癌症类型。这是一个新范式:我们正在挑选了这些分子畸变,”Camidge说。

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