研究小组发现可用于抑制前列腺癌进展的microRNA
大约七分之一的男性会在一生中患上前列腺癌,大约36分之一的男性会死于前列腺癌。
这就是为什么辛辛那提癌症中心的研究人员发现,肿瘤抑制microRNA,当被抗雌激素药物激活时,可能有助于未来靶向治疗的发展,这是很重要的。
这些发现发表在2014年5月16日的杂志上《公共科学图书馆•综合》.
“MicroRNAs,或miRNAs,是在调节中发挥突出作用的短RNA分子基因表达.一个miRNA可以靶向多个基因,但它们的表达经常被劫持癌症细胞并破坏多种致癌或肿瘤抑制途径,”CCC主任、辛辛那提大学(UC)医学院教授、环境卫生雅各布·g·施米德拉普(Jacob G. Schmidlapp)教授何淑梅博士说。
她与CCC成员、环境健康系助理研究教授、加州大学癌症研究所成员Ricky Y.K. Leung博士和他们的团队发现了一种新的miRNA,称为hsa-miR-765,它被食品和药物管理局(FDA)批准的抗雌激素药物(氟维strant)特异性激活。
“这种miRNA抑制HMGA1的表达,HMGA1基因在以前的研究中被证明与HMGA1有关前列腺癌进展和复发,”梁说。“这些发现不仅有助于对抗雌激素作用的新见解,而且还有助于利用miRNA监测药物疗效和未来基于rna的治疗发展的潜力。
“这项研究也强调了这种抗雌激素或miRNA在复发性前列腺癌患者中的潜在用途,对这些患者来说,没有治疗方法,并提出了使用抗雌激素或miRNA治疗来预防或减缓原发性前列腺癌进展的可能性。”
研究人员使用来自给予单剂量250 mg氟维司坦的患者的培养前列腺癌标本,发现hsa-miR-765在使用氟维司坦后表达增加时起了抑癌作用。
“抗雌激素和hsa-miR-765都模拟抑制HMGA1蛋白表达,”Ho说。hsa-miR-765水平升高,HMGA1表达式在前列腺切除前28天接受单剂量氟维司坦治疗的患者的前列腺癌标本中几乎完全消失。
“这些发现揭示了一种独特的荧光素信号通路过程,涉及hsa-miR-765的调控增加,抑制HMGA1蛋白,作为肿瘤抑制作用机制的一部分前列腺癌.这可能会为这些患者带来毒性更小的更新治疗方案。”
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