睡眠研究人员发现有希望的新治疗嗜睡症

SRI国际神经科学家发现,巴氯芬的一种形式,一种药物用于治疗肌肉痉挛状态,更有效治疗嗜睡症比目前最好的药物在老鼠身上进行了测试。

根据国家神经疾病和中风研究所(研究所),猝睡症为特征的慢性神经障碍日间极度嗜睡不是一个罕见的疾病,但病因和诊断不足。据估计,全世界2000人的影响1。

在背靠背的论文发表在5月7日的问题《神经科学杂志》上托马斯·肯达夫博士,他神经科学中心在斯里兰卡生物科学,莎拉Wurts黑色,博士,神经科学中心的研究科学家和他的同事们现在的嗜睡症小鼠模型模拟人类目前使用障碍比其他模型。肯达夫,黑色,和斯里兰卡团队然后使用新的嗜睡症模型和标准模型来研究一种新的治疗途径和确定治疗嗜睡症的一种很有前途的方法。

“我们的工作是基础研究的一个例子可能会导致潜在的疾病的新疗法,”肯达夫说。他的团队发现,巴氯芬的一种形式,R-baclofen,作品在小鼠模型比美国fda批准的主要治疗嗜睡症。(巴氯芬已经50多年了,是一种化合物,存在两个同分异构体的混合物,指定R和s)“下一步会发作性睡病的患者进行研究来确定其潜在的人类治疗嗜睡症。”

在人类中,嗜睡症发作通常是在青春期,但诊断可能需要十多年,很难研究疾病的进展。缺乏明确的机制来解释出错的大脑调节睡眠-觉醒周期的能力也因此产生了药物,只有解决症状,而不是根本原因,嗜睡症。

两篇论文在第一,“有条件消融的促食素/食欲素神经元:一个新的小鼠模型和Orexin系统功能的研究,”肯达夫和黑色与同事合作在日本五个机构来生成一个模型更好地模拟人类疾病的嗜睡症。现有的模型,称为“Ataxin老鼠,”已经10多年了。尽管Ataxin老鼠使研究人员研究嗜睡症,这些老鼠的一个重要限制是与生俱来的缺陷已经涉及神经递质食欲素引起嗜睡症,而人类嗜睡症的发作通常发生在青春期。

“小鼠模型由肯达夫博士和他的同事开发提供了一种新的方法来研究嗜睡症和探索潜在的治疗这一毁灭性的睡眠障碍。这个新模型允许更精确的控制食欲素/促食素神经元损失的时间和程度,从而可以更好地模仿人类的嗜睡症,”珍妮特说,他博士项目负责人国家神经疾病和中风研究所(研究所),美国国立卫生研究院的一部分。

会同Akihiro山中日本名古屋大学的教授,曾SRI国际研究员肯达夫博士的实验室,研究小组的转基因老鼠食欲素神经元在任何年龄都可以选择性地消除仅仅通过一种抗生素的去除老鼠的食物。在新的“DTA”模式,可以发起了青春期后食欲素神经元的变性,导致小鼠表现出嗜睡症的两个主要症状:日间极度嗜睡和猝倒,经历的短暂失去肌肉最嗜睡症。

在第二篇论文,“GABAB激动促进睡眠,减少昏倒在小鼠嗜睡症,”黑人,肯达夫和他的同事使用新的DTA模型和Ataxin模型比较R-baclofen对γ(奸)。迷奸的钠盐,钠oxybate是FDA批准的在2002年的唯一治疗嗜睡症,同时减轻猝倒,过度的白天嗜睡和夜间睡眠中断。然而,目前尚不清楚这种药物如何发挥它的有利影响。

是涉嫌迷奸的作品影响脑细胞,回应神经递质称为氨基丁酸(GABA),它们主要功能抑制兴奋性和调节肌肉张力。学习的作用机制迷奸,斯里兰卡生物科学的研究人员测试R-baclofen,阻碍了GABA受体怀疑是迷奸的目标。

研究小组发现,R-baclofen提升睡眠时间和更长时间的清醒小鼠和在适当的时间也抑制猝倒。迷奸适度减少猝倒和睡眠强度增加,但没有改善嗜睡症,其他症状R-baclofen。“清醒的改善后,我们观察到R-baclofen尤其是意想不到的和重要的发现,”黑说。

“R-Baclofen作品比迷奸在这两个小鼠模型,但它仍然是决定是否会在人类更有效,”警告肯达夫。“尽管巴氯芬已经知道是安全的用于人类,对痉挛状态有效的剂量可能不同剂量的R-baclofen潜在治疗嗜睡症。”