基因治疗联合IMRT可减少前列腺癌患者的复发

根据2014年6月1日发表的一项研究，溶瘤腺病毒介导的细胞毒性基因治疗(OAMCGT)与调强放射治疗(IMRT)联合使用可降低中危前列腺癌治疗两年后前列腺活检阳性的风险，而不影响患者的生活质量国际放射肿瘤学•生物学•物理学杂志(红色杂志)，美国放射肿瘤学学会(ASTRO)的官方科学杂志。

先前前列腺癌的前瞻性临床试验表明，提高标准辐射70 Gy剂量增加10%至15%可提高某些预后危险组的生化无病生存率;然而，超过25%的患有中度或高危疾病的男性在10年内发展成前列腺特异性抗原(PSA)进展，这表明辐射剂量可能需要高于80戈瑞。这项前瞻性随机II期试验研究了在不增加中危前列腺癌放疗剂量的情况下使用OAMCGT来提高IMRT的有效性。

根据之前I期试验令人鼓舞的结果，44病人于2008年1月至2010年7月参加了该随机II期试验。患者随机接受OAMCGT联合调强放疗(21例)或单独接受调强放疗(23例)，结果主要关注治疗后2年的毒性、生活质量和前列腺活检结果。符合条件的患者为新诊断、临床局限性、中危前列腺癌，定义为临床分期T1/T2, Gleason评分为7分或PSA为10 ~ 20ng /ml。Gleason评分为5/6、PSA <10 ng/ml和活检核≥50%阳性的患者也符合条件，因为已发现这些患者的生化反应倾向于与中危疾病患者相似。在本研究分析的44例患者中，82%(36例)为T1期疾病，18%(8例)为T2期疾病。16%(7人)的格里森评分为6分，84%(37人)的格里森评分为7分。

所有患者均接受IMRT治疗(80 Gy 2.0 Gy馏分8周)。除IMRT外，OAMCGT治疗的患者还在治疗的第一天接受了单次前列腺内注射1 x 1012 Ad5-yCD/mutTKSR39rep-ADP腺病毒颗粒。两天后，OAMCGT组患者开始IMRT治疗，并接受5-FC (150 mg/kg/天，每天4次)和vGCV (1800 mg/kg/天，每天2次)每周5天口服，持续两周。

治疗期间每周评估一次毒性。治疗结束后，治疗后第一年每三个月随访一次，18个月和24个月随访一次，此后每年随访一次。在治疗后6个月、12个月、24个月和36个月，使用经验证的扩展前列腺癌指数复合(EPIC)和EuroQol EQ-5D仪器评估生活质量(QOL)。治疗后24个月取12核前列腺活检。活检由两位对研究方法一无所知的病理学家进行检查。

胃肠道(GI)和泌尿生殖系统(GU)毒性是前列腺放射治疗最常见的副作用。在这项研究中，5%的男性(1)在OAMCGT组和9%的男性(2)在单独的IMRT组经历了2级或更高的急性胃肠道毒性(≤90天)。2级或更高级别的急性谷氨酰胺毒性在两组中更为普遍，OAMCGT组为43% (9)，IMRT组为31% (7);然而，两组间急性GI或GU毒性无统计学意义。在OAMCGT组的男性经历了更高的流感样症状的发生率，这是预期的，并归因于溶瘤腺病毒。

治疗后6个月，EPIC领域(尿失禁、单一刺激/梗阻、肠道、性、激素和整体满意度)生活质量的唯一显著差异是性领域，在OAMCGT组中更好。在EQ-5D领域(行动能力、自我护理、日常活动、疼痛和不适、焦虑和抑郁、健康状态)中，唯一显著差异是治疗后24个月的自我护理，OAMCGT组表现更好。

一个重要的结果是治疗后两年的前列腺活检，这是长期结果的预后。在这项研究中，84%(37)的患者进行了两年的活检。对于OAMCGT组的男性，两年后活检阳性率相对降低42%，基线时活检阳性率< 50%的男性相对降低60%。在本研究发现之时，每组均有1例患者出现生化失效(OAMCGT组为4.8%，IMRT组为4.3%)。事件发生在OAMCGT组治疗后14.5个月，而单独IMRT组治疗后13.8个月。没有患者出现激素难治性或转移性疾病，也没有患者死于前列腺癌。

“研究结果表明，当基因疗法与现代放射疗法结合使用时，几乎不会产生明显的副作用，也不会降低患者的生活质量。此外，接受基因治疗和放疗的男性在治疗两年后的前列腺活检结果为阴性的比例高于单独接受放疗的男性，”Svend O. Freytag博士说，他是该研究的第一作者，也是该学院生物学研究的部门负责人放射肿瘤学在底特律的亨利·福特医院“我们的研究结果表明，基因疗法有可能作为一种提高结果的策略，以及放射治疗同时保持患者的生活质量。这项研究为进一步研究这种新型的联合治疗方法打开了大门前列腺癌以及其他疾病部位。”

参与多阶段研究的地点包括巴尔的摩的亨利·福特医院和约翰·霍普金斯医学院。