卵巢癌亚型可能预测对Bevacizumab的反应

梅奥诊所(Mayo clinic)领导的一项研究发现，分子测序可以确定哪些卵巢癌患者最有可能从贝伐单抗(Avastin)治疗中获益。研究结果今天在2014年美国临床肿瘤学会年会上发表。

添加贝伐单抗到标准治疗延长了无进展的生存卵巢癌与标有“免疫反应性”或“差异化”的亚型相比，标记为“增殖”或“间充质”的分子亚型的患者称为“分化”，Sean Dowdy，M.D.，Mano临床妇科肿瘤学家和研究高级作者。“虽然我们的学习非常初步，但它确实表明我们正在接近我们可以使用测序数据来选择更有效和对患者有毒疗法的程度。”

Dowdy博士表示，美国花费约30亿美元用于贝伐单抗进行癌症治疗。“不幸的是，这些患者的三分之二患者没有对药物做出反应，这意味着我们只是给予他们没有利益的毒性。这种表达数据将有助于我们选择哪些患者应该接受这种药物。”

Bevacizumab是一种血管生成抑制剂，一种药物减缓新血管生长，帮助癌症生长和扩散。最近称为ICON7的国际阶段3临床试验最近表明将该药物添加到一线化疗药物Carboplatin和紫杉醇可以改善卵巢癌患者的无进展存活。

Dowdy博士和他的同事希望通过观察卵巢肿瘤的分子构成来确定对这一新治疗的响应。首先，研究人员使用基因表达阵列来分析来自ICON7患者在石蜡包埋的组织块中保存的活组织检查。

然后，他们使用了国家癌症研究所的癌症基因组阿特拉斯（TCGA）项目已经建立的分子分类，以将患者分为四个疾病的亚型，基于已被转变为“OFF”的精确模式他们的肿瘤。在研究的359名患者中，有20％的亚型，34％具有免疫反应性亚型，19％具有间充质亚型，27％具有增殖性亚型。

最后，Dowdy博士和他的同事寻找了这些分子亚型与治疗的反应之间的关联。他们发现增殖性和间充质亚型的患者最佳，分别用贝伐单抗治疗后的无进展生存率提高了10.1-100个月。相比之下，免疫反应性和分化亚型的患者分别只经历了3.8和3.7个月的提高。当调查人员看着另一种治疗反应的衡量标准，整体存活时，亚型之间看到了类似的差异。

“患有增殖和间充质亚型的患者对Bevacizumab最有利的患者有意义，因为涉及这些亚型的相同基因和分子途径也是受药物影响的基因和分子途径，”Dowdy博士说。

一旦ICON7试验的其他数据发表，道迪博士和他的同事们计划重新分析他们的结果，看看是否能在亚型和结果之间找到更强的联系。

他们还希望在另一套患者中验证它们的结果，在分子测序之前的必要步骤可以识别最有可能响应这种特定药物的患者。

“现在，Bevacizumab在美国卵巢癌的一线治疗不普遍使用，因为它给予生存率的边际改善，每年大约100,000美元，可能具有毒性副作用，”Dowdy博士说。但是，如果我们可以识别那些在无进展的生存期内看到10个月改善的患者，那么值得将它们与药物治疗。另一方面，避免使用Bevacizumab.在耐心不太可能回应将使我们减少不必要的毒性并为该特定患者开支其他可能更有效的药物。“

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