研究小组解释了突变的x连锁智力障碍蛋白是如何损害神经元功能的

关于导致智力障碍和其他发育性大脑障碍的脑细胞故障，有了新的线索。

冷泉港实验室(CSHL)的琳达·范·埃尔斯特教授一直在仔细研究一种名为OPHN1的蛋白质的正常版本是如何帮助大脑实现兴奋性神经传输的，尤其是在含有AMPA受体(AMPARs)的神经细胞对接端口上。她的团队的新研究发表在6月24日的神经科学杂志，为OPHN1缺陷如何导致表达ampar神经元的成熟和突触强度调整障碍提供了新的机制见解。ampar神经元在大脑中普遍存在，并对兴奋性神经递质谷氨酸做出反应。

位于X染色体上的一种名为少酚素-1 (OPHN1)的基因突变，此前已被证实与X-连锁有关智力障碍(也被称为x相关智力障碍)，这是一种对男孩影响最大的疾病，可能占所有男性智力障碍的五分之一。

迄今为止，已经发现了OPHN1基因的几种不同突变，所有这些突变都干扰了神经细胞制造OPHN1蛋白。此前，Van Aelst和他的同事证明了OPHN1在突触可塑性中起着至关重要的作用，突触可塑性是相邻神经细胞调节连接强度的过程。大脑中的细胞在对一连串刺激做出反应时，会不断调整连接强度。

这项新发现显示了OPHN1是如何参与AMPARs的运输的，AMPARs是神经元可塑性的一个基本特征。神经元将受体从突触移到内部，然后再移回突触表面，以控制连接强度。在突触表面，受体为神经递质(在这种情况下是谷氨酸分子)提供了对接的机会。当细胞被激活后，表面受体通常被带回内部，在那里它们被回收以供将来使用。

CSHL研究小组证明，当OPHN1由于基因突变而畸形或缺失时，它就不能再正确地发挥受体回收的作用，因此也损害了神经元与相邻神经元保持强大的长期连接的能力，称为长期增强。

Van Aelst的新实验解释了OPHN1与另一种名为Homer1b/c的蛋白质复合体如何正常地与一个称为内吞区(EZ)的区域相互作用，以提供一个AMPARs池，并将其带到突触后密度(PSD)的位置。当OPHN1突变时，池不会形成，强化突触所需的受体也无法获得。长期增强能力受损。

Van Aelst博士说:“这表明OPHN1基因缺陷会导致谷氨酸系统功能障碍，这是一种以前未知的方式。”“我们早期的研究已经表明，OPHN1对稳定突触上的AMPA受体至关重要。这两个重要作用表明，OPHN1蛋白缺陷可能导致x -相关智力障碍的病理。”

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